深入了解儿科和年轻成人急性淋巴细胞白血病（pALL），其诊断、症状、治疗方案以及如何 CAR-T 细胞疗法有助于这些患者的癌症之旅。

什么是小儿急性
淋巴细胞白血病 (pALL)?

小儿急性淋巴细胞白血病（pALL) 是儿童中诊断出的最常见的血癌类型。1 在一个孩子 pALL，骨髓产生过多的淋巴细胞，一种白细胞。 当这种情况发生时，这些细胞会填满骨髓并阻止它制造正常数量的健康血细胞。 因此，会影响身体的自我保护能力，并使孩子面临更高的感染风险。

“急性”是指这种类型的癌症具有侵袭性，如果不立即治疗，通常会迅速恶化。

B细胞 pALL

什么是 B 细胞小儿急性
淋巴细胞白血病 (pALL)?

作为身体免疫系统的一部分，B 细胞是身体的天然防御者。 当 B 细胞癌变时，它们会失去控制并导致一种称为 B 细胞小儿急性淋巴细胞白血病的血癌。pALL).2

在小儿急性淋巴细胞白血病（pALL) 患者，骨髓中的异常细胞限制了携带氧气的红细胞、其他类型的白细胞和血小板的产生。 因此， pALL 患者可能贫血，更容易感染和瘀伤或出血。3 虽然许多孩子与 pALL 在第一次治疗后恢复，有些人不会。4

你可知道？ 根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，55,767 例癌症病例5 0年东南亚14-2020岁儿童确诊。

诊断

小儿急性淋巴细胞白血病是怎么回事（pALL) 确诊？

确定一个人是否患有小儿急性淋巴细胞白血病（pALL)6，医生会询问此人的病史、家族病史，然后进行身体检查，寻找可能的疾病迹象，例如淋巴结肿大。

首先，验血 抽血检查血细胞计数、肝肾功能。 如果结果显示大量异常白细胞，则可能是 pALL. 然后，您的护理团队可能会将您转介给血液科医生，以帮助指导下一步的治疗。

为了确认诊断 pALL，从骨髓的样品被采取为进一步测试。 还可以进行成像研究，例如 X 射线扫描、CT 扫描、MRI 或超声波，以更好地了解白血病细胞的扩散位置。

症状

小儿急性淋巴细胞白血病有什么症状（pALL)?

缺乏健康的血细胞会导致小儿急性淋巴细胞白血病的大多数症状（pALL）。 需要注意的常见急性淋巴细胞白血病症状包括7：

  • 皮肤苍白
  • 感到疲倦和气喘吁吁
  • 短时间内反复感染
  • 不寻常和频繁的出血（如牙龈出血或流鼻血）
  • 高温
  • 盗汗
  • 骨和关节疼痛
  • 淋巴结肿大
  • 腹痛（由肿胀的活体或脾脏引起）
  • 减肥
  • 皮肤上的瘀伤（或小的红色或紫色斑点）

在某些情况下，受影响的细胞可以从血流扩散到中枢神经系统。 因此，引起神经系统症状（与大脑和神经系统有关），包括头痛、癫痫发作或痉挛、视力模糊和头晕。

风险因素

小儿急性淋巴细胞白血病的危险因素有哪些（pALL)?

风险因素是指任何会增加患癌症风险的因素，但它们并不能确定诊断为小儿急性淋巴细胞白血病（pALL) 患者可能很少或没有已知的危险因素。 据统计，发展风险 pALL 5岁以下儿童最高。19

您可以控制的因素

  • 暴露于辐射、某些化疗药物和化学物质（如苯）
  • 吸烟
  • 某些病毒感染
  • 遗传病（如唐氏综合症、克氏综合症、范可尼贫血、布鲁姆综合症、共济失调毛细血管扩张症、神经纤维瘤病和李-弗拉美尼综合症）

您无法控制的因素

  • 年龄
  • 性别
  • 家史

什么是难治性或复发性儿科
急性淋巴细胞白血病（pALL)?

什么是难治性或复发性儿科急性淋巴细胞白血病（pALL)?

研究表明，通过适当的治疗，小儿急性淋巴细胞白血病患者（pALL） 有：

  • 治疗 98 个月后缓解率为 1%9
  • > 80% 治愈率9
  • > 90% 生存率（5 年生存率）10

大约 20% 的 B 细胞小儿急性淋巴细胞白血病患者（pALL) 初始治疗不会成功。11 这意味着他们的癌症对治疗没有反应 （难治性急性淋巴细胞白血病）.

一些已康复或急性淋巴细胞白血病症状减轻的患者后来报告称，正常血细胞数量较少，同时骨髓中白血病细胞又出现了。 这意味着他们的癌症复发了 （复发性急性淋巴细胞白血病）.

过去，对于复发或难治性 B 细胞小儿急性淋巴细胞白血病患者的治疗选择（pALL) 包括化学疗法、放射疗法或干细胞移植。 从那时起，科学进步和医学研究为新的治疗方法打开了大门，例如 CAR-T 细胞疗法。

什么是难治性或复发性儿科急性淋巴细胞白血病（pALL)?

小儿急性淋巴细胞白血病有哪些治疗方案（pALL)?

在癌症护理中，治疗方案和建议取决于几个因素12，包括小儿急性淋巴细胞白血病的亚型和分类（pALL)、可能的副作用、年龄和整体健康状况。 最好咨询您的护理团队，了解您孩子的最佳旅程。

小儿急性化疗淋巴母细胞性白血病 (pALL)
小儿急性放射治疗淋巴母细胞性白血病 (pALL)
小儿急性靶向治疗淋巴母细胞性白血病 (pALL)
小儿急性淋巴细胞白血病干细胞移植（pALL)
小儿急性免疫治疗淋巴母细胞性白血病 (pALL)

小儿急性化疗
淋巴母细胞性白血病 (pALL)

标准处理流程13 pALL 涉及称为 R-CHOP 的药物组合。 该药物进入血液并到达全身，使这种治疗有助于治疗白血病等癌症。

这是治疗小儿急性淋巴细胞白血病最常用的方法之一（pALL)，儿童恢复率为 98%，青壮年恢复率为 80%-90%。14 然而，它是一种长期治疗选择，在最初的几个月内会产生强烈的副作用。

  • 约 10%-20% 的患者在从化疗中恢复后经历癌症复发（复发）15，随着时间的推移，治疗变得不那么有效16

常见的副作用

化疗的副作用取决于所用药物的类型和剂量以及给药时间的长短。 这些可能包括：

  • 脱发
  • 口疮
  • 食欲不振
  • 恶心、呕吐、腹泻
  • 感染风险增加（正常白细胞太少）
  • 容易瘀伤或出血（血小板太少）
  • 疲劳（由于红细胞太少）

小儿急性放射治疗
淋巴母细胞性白血病 (pALL)

放射治疗17 使用高能辐射杀死癌细胞。 虽然它不是用于治疗小儿急性淋巴细胞白血病的主要治疗方法（pALL)，它用于治疗已经扩散到大脑和脊髓液的白血病，是患者接受干细胞移植之前的关键步骤。

常见的副作用

可能的短期副作用取决于辐射的目标位置，可能包括：

  • 晒伤样皮肤变化
  • 脱发
  • 恶心、呕吐、腹泻（从辐射到腹部）
  • 疲劳
  • 感染风险增加

小儿急性靶向治疗
淋巴母细胞性白血病 (pALL)

靶向治疗18 使用针对癌细胞特定部位开发的新药。 它们被用来代替化疗或与化疗一起使用。

靶向药物如 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有助于检测一种特定的蛋白质，费城染色体，这种蛋白质可以在大约四分之一的成年患者中找到 pALL. 因此，在化疗的同时使用 TKI 靶向治疗可能会帮助一些患者实现完全康复。

常见的副作用

对于通常用于治疗的靶向药物 pALL，常见的副作用包括：

  • 腹泻、恶心、肌肉疼痛、疲劳和皮疹
  • 眼睛、手或脚周围肿胀（可能是由于药物对心脏的影响）
  • 治疗开始时降低红细胞和血小板计数
  • 可能会减缓孩子的成长，尤其是在青春期前使用

小儿急性淋巴细胞白血病干细胞移植（pALL)

干细胞移植19 旨在用受损（由于化学疗法或放射线）或患病的健康细胞替换受损的骨髓。 替换受损或癌变细胞的健康细胞来自患者的骨髓（自体转运）或合适的供体（同种异体移植）。

干细胞移植有两种类型：

  • 异体移植，其中干细胞来自其他人或匹配的供体。 这是治疗时首选的移植类型 pALL，并且捐赠者通常是与您具有相同组织类型的家庭成员。
  • 自体移植，从患者自己的身体中收集并保存干细胞。

两种类型的移植都可以帮助患者产生健康的血细胞、红细胞或血小板，并降低危及生命的感染、贫血和出血的风险。20 然而，干细胞移植是一种密集而复杂的治疗，可能会导致危及生命的副作用和移植相关的发病率。

常见的副作用

大多数短期副作用21 来自高剂量的化学疗法或放射线，并且会随着您的孩子康复而逐渐消失。 常见的副作用包括：

  • 感染风险增加
  • 血细胞计数低
  • 低血压
  • 呼吸急促、咳嗽、胸痛或胸闷
  • 发烧或发冷
  • 脱发
  • 恶心、呕吐、腹泻
  • 口疮
  • 食欲不振
  • 疲劳
  • 出血

一些副作用可能会持续很长时间或多年后出现，例如：

  • 另一种癌症的生长
  • 肺部问题
  • 对其他器官的损害，例如心脏、肾脏或肝脏
  • 缺乏月经，这可能意味着卵巢损伤和无法生育（不孕症）
  • 因眼睛晶状体受损引起的视力问题（白内障）
  • 关节损伤

另一种可能的长期副作用是移植物抗宿主病 (GVHD)。 GVHD 只能在同种异体移植时发生。 当供体干细胞中的免疫系统细胞攻击身体时，就会发生这种情况。 这些细胞会攻击皮肤、肝脏、胃肠道 (GI) 道、口腔或其他器官，并可能导致以下症状：

  • 皮疹伴有瘙痒和起泡
  • 皮肤和眼睛发黄（黄疸）
  • 严重腹泻和腹部绞痛
  • 恶心和呕吐
  • 疲劳
  • 肌肉疼痛

小儿急性免疫治疗
淋巴母细胞性白血病 (pALL)

免疫治疗23 增强一个人的免疫系统来对抗癌症。 有不同类型的免疫疗法以不同的方式帮助免疫系统，从阻止对健康细胞攻击的免疫检查点抑制剂到帮助发现隐藏的癌细胞和重新编程免疫细胞以对抗癌症。

单克隆抗体 是制造的抗体，旨在攻击特定细胞，例如白血病细胞表面的蛋白质。

这两种药物都有助于治疗某些类型的青少年 B 细胞白血病和淋巴细胞白血病，通常是在尝试化疗后。 虽然有些药物在 28 天内连续输注，但有些药物每周给药一次，连续 3 周或 4 周以上。 根据患者的不同，此过程可能会重复更多周期。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法 是一种过继性细胞免疫疗法，可在修饰的 T 细胞的帮助下增强身体对抗癌症的自然能力。

常见的副作用

每次输注前 单克隆抗体，患者将被给予药物以防止副作用，例如：

  • 高烧或发冷
  • 头晕或头晕
  • 头痛
  • 低血钾水平
  • 严重的肌肉或关节痛
  • 低血钾水平
  • 血细胞水平低（感染、出血和疲劳的风险增加）
  • 癫痫发作

当演变成 CAR-T 细胞疗法，所有患者在收到后都需要仔细监测。 CAR-T 细胞疗法可能会造成从轻微到危及生命的严重副作用。 例如，对大脑或神经系统的损害（神经毒性）导致癫痫发作、说话和理解困难以及失去平衡； 和细胞因子释放综合征 (CRS)，一种可导致流感样症状的疾病，包括：

  • 呼吸困难
  • 发烧
  • 发冷或发冷
  • 严重恶心，呕吐，腹泻
  • 严重的肌肉或关节痛
  • 血压极低
  • 头晕或头晕

如何 CAR-T 细胞疗法有用吗？

CAR-T22

CAR-T 细胞疗法或嵌合抗原受体 T 细胞疗法是一种免疫疗法，通过使用修饰的 T 细胞来增强身体治疗癌症的自然能力。

CAR-T 细胞疗法涉及用新的受体改变身体的 T 细胞，这是一种在免疫系统中发现的白细胞。 这种受体称为嵌合抗原受体或 CAR，有助于靶向和阻止癌细胞在血液中的扩散。

C希梅里克

CAR 蛋白被称为“嵌合”（发音为 ky-MEER-ic），因为科学家将这种蛋白附着在您的 T 细胞上，以更好地检测癌细胞的特定特征。 在希腊神话中，“嵌合体”是一种具有狮头、山羊身和蛇尾的动物。 在生物学中，嵌合体是一种具有遗传不同细胞混合物的有机体。 因此，“嵌合”意味着具有不同来源的部分。

A抗癌药

抗原是癌细胞上的标记物，可帮助 T 细胞将它们识别为要防御的东西。

R受体

像癌细胞追踪装置一样的 CAR 蛋白被添加到修饰的 T 细胞中。 它们充当受体或信号，因为它们现在可以在癌细胞上寻找匹配的抗原。

T-细胞

这些白细胞是免疫系统的重要组成部分，可以发现并阻止已感染或癌变细胞的扩散。 这些 T 细胞经过改造，可以更好地检测和治疗癌细胞。

CAR-T 治疗过程

1 细胞收集

1 细胞收集

细胞收集

1

为了收集 T 细胞，患者的血液通过称为 Leukaphereis 的过程抽取。 这个过程需要 3-6 小时才能从体内提取 T 细胞。

细胞收集

2 电池制造

2 电池制造

电池制造

2

患者收集的 T 细胞将被重新编程为 CAR-T 在专门的制造工厂生产细胞。 该过程通常需要 3 到 4 周，但时间和制造结果可能会有所不同。

电池制造

3 输液

3 输液

输液

3

在输注之前，医生决定是否需要短期化疗来准备身体。 一旦治疗团队决定患者准备就绪，患者将接受 CAR-T 只需不到 30 分钟的单次输注即可完成细胞。 在这个阶段，CAR-T 细胞的增加可能会增强患者对癌细胞的免疫能力（或抵抗能力）。

输液

4 监测

4 监测

监测

4

在短期内，定期监测以管理副作用是必不可少的。 无论输液是在住院还是门诊接受，都必须在治疗中心附近至少停留 4 周。

监测

从长远来看，治疗团队将为持续随访制定监测计划。 美国食品和药物管理局 (FDA) 建议在输注后对所有患者进行 15 年的随访。 治疗团队将让患者参与由国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 进行的长期登记，以进行后续随访。 该信息用于帮助未来的患者，并有助于了解 CAR-T 在临床试验之外的现实世界中进行细胞治疗。

如何 CAR-T 不同的来自其他疗法？

如何 CAR-T 不同
来自其他疗法？

CAR-T 细胞疗法从其他癌症疗法中脱颖而出，因为它是一种专为患者设计的个体化疗法。

图标

个性化和
有针对性

每个患者的输液都是由他们自己免疫系统中的 T 细胞产生的。 CAR-T 细胞可能在体内保持活跃，并充当“活性药物”来阻止任何可能癌变的新细胞的生长。20 长期数据表明，一些患者在治疗后数月内康复，这意味着他们白血病的所有体征和症状都消失了。

图标

方便和
柔性

与其他治疗方法不同 CAR-T 治疗被设计为一次性治疗，无论住院或不住院（可以在住院或门诊进行）。在大多数情况下，需要短期化疗来为您孩子的身体输液做好准备.

图标

无需捐助者

CAR-T 治疗不需要捐赠者，因为它使用自己的细胞进行治疗。 因此，它对于可能因其他合并症而没有资格进行干细胞移植的患者很有帮助，同时又不承担与移植相关的风险。 它被认为是一种广泛研究且安全的选择。

如何 CAR-T 不同的来自其他疗法？
你应该什么时候考虑 CAR-T?

你什么时候应该
考虑 CAR-T?

你应该什么时候考虑 CAR-T?

CAR-T 如果最初的治疗没有奏效并且癌症已经复发，细胞疗法可能是下一步。 重要的是寻求一个 第二个意见 以确定是否 CAR-T 细胞疗法适合您的孩子。

随着时间的推移，T 细胞的健康状况会下降，并且还会受到其他治疗线的影响， 例如化疗，这会降低您孩子的总体反应率 CAR-T 治疗。

由于该病具有侵袭性， 在早期阶段收集的 T 细胞可以带来更好的结果和更高的完全康复机会。24 T 细胞可冷冻保存长达 2 年。

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参考资料

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