什么是弥漫性大 B 细胞
淋巴瘤 (DLBCL)?

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)是一种非霍奇金淋巴瘤(血癌),会影响免疫系统的细胞和器官。 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤有不同类型(DLBCL),包括高级别 B 细胞淋巴瘤和 DLBCL 由滤泡性淋巴瘤引起。1

DLBCL

什么是弥漫性大 B 细胞
淋巴瘤 (DLBCL)?

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)是一种非霍奇金淋巴瘤(血癌),会影响免疫系统的细胞和器官。 B 细胞、T 细胞和称为淋巴结的腺体构成了人体的免疫系统。

有时,淋巴结内的细胞会异常生长并癌变。

 

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者(DLBCL) 在其淋巴结中存在异常(癌性)B 细胞,并且可能在身体的其他部位。 DLBCL 通常是一种生长非常快(侵袭性)的淋巴瘤。1

您知道吗?

  • 1人员中的5 在他们的一生中患上癌症2
  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的一种,是最常见的血癌之一
  • 尽管弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)可以发生在任何年龄——诊断的中位年龄是 66 岁3
  • 5年生存率随着年龄的增长而下降4
    • 78% 5 年生存率 对于那些 55岁及以下
    • 54% 5 年生存率 对于那些 65岁及以上
诊断

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤如何(DLBCL) 确诊?5

确定一个人是否患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL),您的护理团队将询问您的治疗史,然后进行彻底的身体检查以寻找可能的疾病迹象,例如身体各个部位的淋巴结肿大。

通常,会在切除肿胀的淋巴结进行活检的情况下进行活检。 然后病理学家在实验室对样本进行测试,以帮助确定淋巴瘤的类型及其成熟程度。 还可以进行影像学研究,例如 X 射线扫描、CT 扫描、MRI 或超声波,以更好地了解疾病的程度。

症状

弥漫性大B细胞淋巴瘤有什么症状(DLBCL)?6

淋巴结肿大或肿块通常是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的首发症状。DLBCL)。 其他需要注意的常见症状包括:

  • 腹部肿胀
  • 发烧
  • 胸部疼痛
  • 畏寒
  • 减肥
  • 疲劳
  • 食欲不振
  • 气短
  • 容易瘀伤或流血
  • 严重或频繁感染
风险因素

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的危险因素有哪些(DLBCL)?7

风险因素是指任何会增加患癌症风险的因素,但它们并不能确定诊断为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL) 患者可能很少或没有已知的危险因素。 据统计,发展风险 DLBCL 60岁及以上的成年人,男性高于女性。

您可以控制的因素

  • 暴露于辐射、某些化疗药物和化学物质(如苯)
  • 减免免疫系统
  • 遗传病(如共济失调-毛细血管扩张症和 Wiskott-Aldrich 综合征)
  • 自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE 或狼疮)、干燥 (Sjögren) 病、乳糜泻(麸质敏感性肠病))
  • 体重

您可以控制的因素

  • 年龄
  • 性别
  • 家史
  • 种族和民族
  • 地理

什么是难治性或复发性弥漫性
大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)?

什么是难治性或复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)?

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)是一种非霍奇金淋巴瘤(血癌),会影响免疫系统的细胞和器官。 约 40% 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)患者采用传统化疗治疗不会取得成功。8 这意味着他们的癌症变得耐药并且对标准治疗没有反应 (难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)。

一些弥漫性大 B 细胞淋巴瘤最初对治疗有反应的患者后来报告说,他们的血癌已经复发 (复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤).

在此之前 CAR-T 细胞疗法,难治性或复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者(DLBCL)的治疗选择有限,并且生存率大大降低。 研究表明,在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中(DLBCL):9

  • 只有约 50% 有资格进行干细胞移植
  • 只有约 25% 对化疗有反应并进行移植
  • 只有约 10% 通过化疗实现长期康复

过去,R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗选择(DLBCL) 包括化学疗法、放射疗法或干细胞移植。 从那时起,科学进步和医学研究为新的治疗方法打开了大门,例如 CAR-T 细胞疗法,用于某些类型的非霍奇金淋巴瘤。

什么是难治性或复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)?

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤有哪些治疗方案(DLBCL)?

在癌症护理中,治疗选择取决于几个因素10,包括患者弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的类型和分期(程度)(DLBCL)。 最好咨询您的护理团队,了解为您推荐的治疗过程。

化疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
放射治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)?
靶向治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
干细胞移植弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)?
免疫治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 18

化疗
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)

化疗是使用药物来治疗癌细胞。 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的标准化疗治疗流程(DLBCL)涉及称为 R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星(羟基柔红霉素)、长春新碱(Oncovin)和泼尼松)的药物组合。 药物进入血液并到达全身,使得这种化疗对于淋巴瘤等癌症非常有帮助。10

化疗是最常见的治疗方法之一 DLBCL,近 50% 至 70% 的患者通过由 R-CHOP 化疗组成的标准护理治愈。11 然而,化疗是一种长期治疗选择,在最初几个月会产生强烈的副作用。 适用于 R-CHOP 化疗失败的患者。11

  • 20%患有原发性难治性疾病, 治疗期间或治疗后——这意味着癌症已经对治疗产生耐药性和无反应
  • 完全康复后 30% 复发(暗示癌症已经复发), 随着时间的推移治疗变得不那么有效

常见的副作用

化疗的副作用取决于所用药物的类型和剂量以及给药时间的长短。 这些可能包括:

  • 脱发
  • 口疮
  • 食欲不振
  • 恶心、呕吐、腹泻
  • 感染风险增加(正常白细胞太少)
  • 容易瘀伤或出血(血小板太少)
  • 疲劳(由于红细胞太少)

放射治疗
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)?

放射疗法使用高能辐射杀死癌细胞。13 虽然它不是用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的主要治疗方法(DLBCL),它与化疗一起用于治疗 1 期或 2 期淋巴瘤以治疗受影响的区域。

常见的副作用

可能的短期副作用取决于辐射的目标位置,可能包括:

  • 晒伤样皮肤变化
  • 脱发
  • 恶心、呕吐、腹泻(从辐射到腹部)
  • 疲劳
  • 感染风险增加

靶向治疗
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)

靶向治疗使用已开发用于靶向癌细胞特定部位的新药物。 它们用于代替化疗或与化疗一起使用,用于癌症复发且对至少 2 种先前的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤治疗不再有反应的患者。DLBCL).15

靶向药物如 Selinexor (Xpovio) 用于帮助阻断一种称为 XPOI 的蛋白质。 XPOI 蛋白有助于将蛋白质从细胞核运送到细胞的其他部分。 因此,药物可以防止癌细胞的生长,导致淋巴瘤细胞死亡。15

常见的副作用

对于 Selinexor (Xpovoi) 等靶向药物,常见的副作用包括:16

  • 腹泻、恶心、疲劳
  • 发烧
  • 食欲不振,体重减轻
  • 降低红细胞、血小板计数和钠水平
  • 严重的胃肠道症状

干细胞移植
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)?

干细胞移植用健康的造血细胞替换患者受损的细胞。 这些可以从患者自己的骨髓(称为自体移植)或合适的供体(同种异体移植)中获得。

干细胞移植有两种类型:

  • 异体移植, 干细胞来自其他人或匹配的供体。
  • 自体移植, 从患者自己的身体中收集并保存干细胞。 虽然这是治疗时首选的移植类型 DLBCL,如果淋巴瘤已经扩散,收集患者自身不含淋巴瘤细胞的细胞可能不是一种选择。

对于年轻 DLBCL 淋巴瘤复发风险较高的患者,高剂量化疗和干细胞移植可能有助于防止淋巴瘤复发。

两种类型的移植都可以帮助患者产生健康的血细胞、红细胞或血小板,并降低危及生命的感染、贫血和出血的风险。 然而,干细胞移植是一种密集而复杂的治疗,可能会导致危及生命的副作用和移植相关的发病率。

常见的副作用

大多数短期副作用来自大剂量的化学疗法或放射线,并且随着时间的推移会随着您的康复而消失。 常见的副作用包括:16

  • 感染风险增加
  • 血细胞计数低
  • 低血压
  • 呼吸急促、咳嗽、胸痛或胸闷
  • 发烧或发冷
  • 脱发
  • 恶心、呕吐、腹泻
  • 口疮
  • 食欲不振
  • 疲劳
  • 出血

一些副作用可能会持续很长时间或多年后出现,例如:

  • 另一种癌症的生长
  • 肺部问题
  • 对其他器官的损害,例如心脏、肾脏或肝脏
  • 缺乏月经,这可能意味着卵巢损伤和无法生育(不孕症)
  • 因眼睛晶状体受损引起的视力问题(白内障)
  • 关节损伤

另一种可能的长期副作用是移植物抗宿主病 (GVHD)。 GVHD 只能在同种异体移植时发生。 当供体干细胞中的免疫系统细胞攻击身体时,就会发生这种情况。 这些细胞会攻击皮肤、肝脏、胃肠道 (GI) 道、口腔或其他器官,并可能导致以下症状:

  • 皮疹伴有瘙痒和起泡
  • 皮肤和眼睛发黄(黄疸)
  • 严重腹泻和腹部绞痛
  • 恶心和呕吐
  • 疲劳
  • 肌肉疼痛

免疫治疗
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)18

免疫疗法增强一个人的免疫系统来治疗癌症。 有不同类型的免疫疗法以不同的方式帮助免疫系统,从保护健康细胞的免疫检查点抑制剂到帮助发现隐藏的癌细胞和重新编程免疫细胞以治疗癌症。

在此了解有关癌症免疫疗法的更多信息。

单克隆抗体 是制造的抗体,旨在靶向特定细胞,例如淋巴细胞(淋巴瘤开始的细胞)表面的物质。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法 是一种过继性细胞免疫疗法,可在修饰的 T 细胞的帮助下增强身体对抗癌症的自然能力。

常见的副作用

大多数短期副作用来自大剂量的化学疗法或放射线,并且随着时间的推移会随着您的康复而消失。 常见的副作用包括:18

  • 发烧或发冷
  • 头晕或头晕
  • 头痛
  • 恶心,呕吐
  • 手脚肿胀
  • 低血钾水平
  • 血细胞水平低(感染、出血和疲劳的风险增加)
  • 癫痫发作

所有患者在接受后都需要仔细监测 CAR-T 细胞疗法。 CAR-T 细胞疗法可能会造成从轻微到危及生命的严重副作用。 例如,对大脑或神经系统的损害(神经毒性)导致癫痫发作、说话和理解困难以及失去平衡; 和细胞因子释放综合征 (CRS),一种可导致流感样症状的疾病,包括:1

  • 呼吸困难
  • 发烧
  • 发冷或发冷
  • 严重恶心,呕吐,腹泻
  • 严重的肌肉或关节痛
  • 血压极低
  • 头晕或头晕

如何 CAR-T 细胞疗法有用吗?

CAR-T19

CAR-T 细胞疗法或嵌合抗原受体 T 细胞疗法是一种免疫疗法,通过使用修饰的 T 细胞来增强身体治疗癌症的自然能力。

CAR-T 细胞疗法涉及用新的受体改变身体的 T 细胞,这是一种在免疫系统中发现的白细胞。 这种受体称为嵌合抗原受体或 CAR,有助于靶向和阻止癌细胞在血液中的扩散。

C希梅里克

CAR 蛋白被称为“嵌合”(发音为 ky-MEER-ic),因为科学家将这种蛋白附着在您的 T 细胞上,以更好地检测癌细胞的特定特征。 在希腊神话中,“嵌合体”是一种具有狮头、山羊身和蛇尾的动物。 在生物学中,嵌合体是一种具有遗传不同细胞混合物的有机体。 因此,“嵌合”意味着具有不同来源的部分。

A抗癌药

抗原是癌细胞上的标记物,可帮助 T 细胞将它们识别为要防御的东西。

R受体

像癌细胞追踪装置一样的 CAR 蛋白被添加到修饰的 T 细胞中。 它们充当受体或信号,因为它们现在可以在癌细胞上寻找匹配的抗原。

T-细胞

这些白细胞是免疫系统的重要组成部分,可以发现并阻止已感染或癌变细胞的扩散。这些 T 细胞在 CAR-T 细胞疗法以更好地检测和治疗癌细胞。

CAR-T 治疗过程1

1 细胞收集

1 细胞收集

细胞收集

1

为了收集 T 细胞,患者的血液通过称为 Luekapheresis 的过程抽取。 这个过程需要 3 到 6 个小时才能从体内提取 T 细胞。

细胞收集

2 电池制造

2 电池制造

电池制造

2

患者收集的 T 细胞被修饰为 CAR-T 在专门的制造工厂生产细胞。 这 CAR-T 然后将细胞运送回医院,这通常需要 3 到 4 周,但时间和制造结果可能会有所不同。

电池制造

3 输液

3 输液

输液

3

在输注之前,医生将确定是否需要短期化疗来准备身体。 准备好后,患者将收到 CAR-T 只需不到 30 分钟的单次输注即可完成细胞。 在这个阶段,增加 CAR-T 细胞可以增强患者抵抗癌细胞的能力。

输液

4 监测

4 监测

监测

4

在短期内,定期监测以管理副作用是必不可少的。 无论输液是在住院还是门诊接受,都必须在治疗中心附近至少停留 4 周。

监测

从长远来看,治疗团队将为持续随访制定监测计划。 美国食品和药物管理局 (FDA) 建议在输注后对所有患者进行 15 年的随访。 治疗团队将让患者参与由国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 进行的长期登记,以进行后续随访。 该信息用于帮助未来的患者,并有助于了解 CAR-T 在临床试验之外的现实世界中进行细胞治疗。

如何 CAR-T 不同的来自其他疗法?

如何 CAR-T 不同
来自其他疗法?

CAR-T 细胞疗法从其他癌症疗法中脱颖而出,因为它是一种由患者自身细胞制成的个体化疗法。

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个性化和针对性

每个患者的输液都是由他们自己免疫系统中的 T 细胞产生的。 CAR-T 细胞可能在体内保持活跃,并充当“活性药物”来阻止任何可能癌变的新细胞的生长。20 长期数据表明,一些患者在治疗后数月内康复,这意味着他们白血病的所有体征和症状都消失了。

图标

方便灵活

与其他治疗方法不同 CAR-T 治疗设计为一次性治疗,无论是否住院(可以在住院或门诊环境中进行)。在大多数情况下,需要短期化疗来让您的身体为输注做好准备1

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无需捐助者

CAR-T 治疗不需要捐赠者,因为它使用自己的细胞进行治疗1. 因此,它对于可能因其他合并症而没有资格进行干细胞移植的患者很有帮助,同时又不承担与移植相关的风险。 它被认为是一种广泛研究且安全的选择。

如何 CAR-T 不同的来自其他疗法?
我应该什么时候考虑 CAR-T?

我应该什么时候考虑 CAR-T?

我应该什么时候考虑 CAR-T?

CAR-T 如果初始治疗无效或癌症复发,细胞疗法可能是下一步。 重要的是寻求一个 第二个意见 以确定是否 CAR-T 细胞疗法适合您,或者如果您接受治疗的医院不提供高级治疗,例如 CAR-T.

随着时间的推移,T 细胞的健康状况会下降,并且还会受到其他治疗线的影响, 例如化疗,这会降低您对 CAR-T 治疗。

由于该病具有侵袭性, 在早期阶段收集的 T 细胞可以带来更好的结果和更高的完全康复机会。21 T 细胞可冷冻保存长达 2 年。

CAR-T 治疗可能与某些风险有关,例如细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性,这些风险可能很严重或危及生命。
请参阅处方信息了解更多详情。

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参考资料

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    data

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  11. Coiffier, B. 和 Sarkozy, C. (2016)。 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤:R-CHOP 失败 - 怎么办? 血液学,2016(1),366–378。 https://doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.366

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  14. 靶向药物治疗。 (nd)。 癌症组织。 检索于 16 年 2022 月 XNUMX 日,来自 https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-sideeffects/treatment-types/targeted-therapy.html

  15. 非霍奇金淋巴瘤的靶向治疗药物。 (nd)。 癌症组织。 检索于 11 年 2022 月 XNUMX 日,来自 https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/treating/targeted-therapy.html

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  21. Künkele,A,.Brown, C., Beebe, A., Mgebroff, S., Johnson, A, J., Taraseviciute, C.mA., Rolcyzynski, LS, Chang, CA, Finney, OC, Park, JR, & Jensen, MC (2019)。 从动员的冷冻保存的外周血干细胞单位制造嵌合抗原受体 T 细胞取决于单核细胞的消耗。 血液和骨髓移植生物学,25(2),223-232。 https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.10.004

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