Получите более глубокое представление об остром лимфобластном лейкозе у детей и молодых взрослых (pALL), его диагноз, симптомы, варианты лечения и как CAR-T клеточная терапия помогает этим пациентам в борьбе с раком.

Что такое педиатрическая острая
Лимфобластный лейкоз (pALL)?

Детский острый лимфобластный лейкоз (pALL) является наиболее распространенным типом рака крови, диагностируемым у детей.1 У ребенка с pALL, костный мозг вырабатывает слишком много лимфоцитов, типа лейкоцитов. Когда это происходит, эти клетки заполняют костный мозг и мешают ему вырабатывать обычное количество здоровых клеток крови. Таким образом, влияя на способность организма защищаться и подвергая ребенка повышенному риску заражения.

«Острый» означает, что этот тип рака носит агрессивный характер и обычно быстро ухудшается, если его не лечить немедленно.

B-КЛЕТКА pALL

Что такое В-клеточная педиатрическая острая
Лимфобластный лейкоз (pALL)?

Являясь частью иммунной системы организма, В-клетки являются естественными защитниками организма. Когда В-клетки становятся раковыми, они могут выйти из-под контроля и вызвать тип рака крови, называемый В-клеточным педиатрическим острым лимфобластным лейкозом.pALL).2

При остром лимфобластном лейкозе у детей (pALL) аномальные клетки в костном мозге ограничивают выработку эритроцитов, переносящих кислород, других типов лейкоцитов и тромбоцитов. Как результат, pALL пациенты могут быть анемичными, более склонными к инфекциям, синякам или кровотечениям.3 В то время как многие дети с pALL выздоравливают после первого лечения, некоторые нет.4

Вы знали? По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 55,767 XNUMX случаев рака5 были диагностированы у детей Юго-Восточной Азии в возрасте 0-14 лет в 2020 году.

ДИАГНОЗ

Как протекает педиатрический острый лимфобластный лейкоз (pALL) поставлен диагноз?

Чтобы определить, есть ли у человека острый лимфобластный лейкоз у детей (pALL)6, врач спросит об истории болезни человека, истории болезни семьи, после чего проведет медицинский осмотр для поиска возможных признаков заболевания, таких как опухшие лимфатические узлы.

Сначала анализ крови обращается для проверки количества клеток крови, функции печени и почек. Если результаты показывают большое количество аномальных лейкоцитов, это может быть признаком pALL. Затем ваша команда по уходу может направить вас к гематологу, который поможет определить следующие этапы лечения.

Для подтверждения диагноза pALL, образец костного мозга берется для дальнейшего исследования. Визуализирующие исследования, такие как рентген, компьютерная томография, МРТ или УЗИ, также могут быть выполнены для лучшего понимания того, где распространились лейкозные клетки.

СИМПТОМЫ

Каковы симптомы острого лимфобластного лейкоза у детей (pALL)?

Отсутствие здоровых клеток крови вызывает большинство симптомов острого лимфобластного лейкоза у детей.pALL). Общие симптомы острого лимфобластного лейкоза, на которые следует обратить внимание, включают:

  • Бледная кожа
  • Чувство усталости и одышки
  • Повторные инфекции в течение короткого времени
  • Необычное и частое кровотечение (например, кровоточивость десен или носовое кровотечение)
  • Высокая температура
  • Ночные поты
  • Боли в костях и суставах
  • Опухание лимфатических узлов
  • Боль в животе (вызванная увеличением печени или селезенки)
  • Потеря веса
  • Синяки (или небольшие красные или пурпурные пятна) на коже

В некоторых случаях пораженные клетки могут распространяться из кровотока в центральную нервную систему. Таким образом, вызывая неврологические симптомы (связанные с мозгом и нервной системой), включая головные боли, судороги или припадки, помутнение зрения и головокружение.

ФАКТОРЫ РИСКА

Каковы факторы риска детского острого лимфобластного лейкоза (pALL)?

Факторы риска относятся ко всему, что увеличивает риск заболеть раком, но они не определяют диагноз как детский острый лимфобластный лейкоз (pALL) пациенты могут иметь мало известных факторов риска или вообще не иметь их. По статистике, риск развития pALL наиболее высок у детей в возрасте до 5 лет.19

Факторы под вашим контролем

  • Воздействие радиации, некоторых химиотерапевтических препаратов и химических веществ (таких как бензол)
  • курение
  • Некоторые вирусные инфекции
  • Генетические состояния (такие как синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, анемия Фанкони, синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия, нейрофиброматоз и синдром Ли-Фраумени)

Факторы вне вашего контроля

  • Возраст
  • пол
  • История семьи

Что такое рефрактерный или рецидивирующий педиатрический
Острый лимфобластный лейкоз (pALL)?

Что такое рефрактерный или рецидивирующий педиатрический Острый лимфобластный лейкоз (pALL)?

Исследования показали, что при правильном лечении у детей с острым лимфобластным лейкозом (pALL) имеют:

  • 98% ремиссия после 1 месяца терапии9
  • > 80% коэффициент излечения9
  • > 90% выживаемость (5-летняя выживаемость)10

Около 20% пациентов с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом у детей (pALL) не будет иметь успеха при начальном лечении.11 Это означает, что их рак не ответил на лечение. (рефрактерный острый лимфобластный лейкоз).

Некоторые пациенты, которые выздоровели или заметили уменьшение симптомов острого лимфобластного лейкоза, позже сообщают о снижении количества нормальных клеток крови, а также о возвращении лейкозных клеток в костный мозг. Это означает, что их рак вернулся (рецидив острого лимфобластного лейкоза).

В прошлом варианты лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом у детей (pALL) включали химиотерапию, облучение или трансплантацию стволовых клеток. С тех пор научные достижения и медицинские исследования открыли двери для новых методов лечения, таких как CAR-T клеточная терапия.

Что такое рефрактерный или рецидивирующий педиатрический Острый лимфобластный лейкоз (pALL)?

Каковы варианты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей (pALL)?

При лечении рака варианты лечения и рекомендации зависят от нескольких факторов.12, включая подтип и классификацию острого лимфобластного лейкоза у детей (pALL), возможные побочные эффекты, возраст и общее состояние здоровья. Лучше всего проконсультироваться со своей командой по уходу о том, какой путь лучше всего подходит для вашего ребенка.

ХИМИОТЕРАПИЯ ДЛЯ ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ (pALL)
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ПЕДИАТРИЧЕСКИХ ОСТРЫХ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ (pALL)
НАПРАВЛЕННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ (pALL)
ПЕРЕСАДКА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ ЛИМФОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ У ДЕТЕЙ (pALL)
ИММУНОТЕРАПИЯ ДЛЯ ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ (pALL)

ХИМИОТЕРАПИЯ ДЛЯ ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ОСТРОГО
ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ (pALL)

Стандартный процесс лечения13 для pALL включает комбинацию лекарств, известную как R-CHOP. Лекарство попадает в кровоток и достигает всего тела, что делает это лечение полезным при таких видах рака, как лейкемия.

Это один из наиболее распространенных способов лечения острого лимфобластного лейкоза у детей.pALL), с коэффициентом выздоровления 98% для детей и 80%-90% для молодых людей.14 Тем не менее, это вариант долгосрочного лечения, который имеет сильные побочные эффекты в течение первых нескольких месяцев.

  • ~ 10%-20% пациентов испытывают возвращение рака (рецидив) после выздоровления от химиотерапии.15, с течением времени лечение становится менее эффективным16

РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные эффекты химиотерапии зависят от типа и дозы вводимых препаратов, а также от продолжительности их приема. К ним могут относиться:

  • Выпадение волос
  • Рот язвы
  • Потеря аппетита
  • Тошнота, рвота, диарея
  • Повышенный риск инфекций (из-за слишком малого количества нормальных лейкоцитов)
  • Легкие синяки или кровотечения (из-за слишком малого количества тромбоцитов)
  • Усталость (из-за слишком малого количества эритроцитов)

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ПЕДИАТРИЧЕСКИХ ОСТРЫХ
ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ (pALL)

Радиационная терапия17 использует высокоэнергетическое излучение для уничтожения раковых клеток. Хотя это не основное лечение, используемое для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей (pALL), он используется для лечения лейкемии, распространившейся на головной мозг и спинномозговую жидкость, и является ключевым этапом перед трансплантацией стволовых клеток.

РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Возможные краткосрочные побочные эффекты зависят от того, куда направлено излучение, и могут включать:

  • Изменения кожи, напоминающие солнечные ожоги.
  • Выпадение волос
  • Тошнота, рвота, диарея (от облучения живота)
  • Усталость
  • Повышенный риск заражения

НАПРАВЛЕННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ОСТРОГО
ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ (pALL)

Целевая терапия18 использует новые лекарства, которые были разработаны для воздействия на определенные части раковых клеток. Они используются вместо или вместе с химиотерапией.

Таргетные препараты, такие как ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) помогают обнаружить специфический белок, филадельфийскую хромосому, который можно обнаружить примерно у 1 из 4 взрослых пациентов с pALL. Таким образом, таргетная терапия ИТК наряду с химиотерапией может помочь некоторым пациентам добиться полного выздоровления.

РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Для таргетных препаратов, часто используемых для лечения pALL, общие побочные эффекты включают:

  • Диарея, тошнота, мышечная боль, утомляемость и кожная сыпь
  • Отек вокруг глаз, рук или ног (возможно, вызванный воздействием лекарств на сердце)
  • Снижение числа эритроцитов и тромбоцитов в начале лечения
  • Может замедлить рост ребенка, особенно если использовать до полового созревания.

ПЕРЕСАДКА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ ЛИМФОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ У ДЕТЕЙ (pALL)

Пересадка стволовых клеток19 стремятся заменить поврежденный костный мозг здоровыми клетками, которые повреждены (в результате химиотерапии или облучения) или больны. Здоровые клетки, замещающие поврежденные или раковые, получают из костного мозга пациента (аутологичный транспорт) или подходящего донора (аллогенная трансплантация).

Существует 2 типа трансплантации стволовых клеток:

  • Аллогенная трансплантация, когда стволовые клетки поступают от кого-то другого или от соответствующего донора. Это предпочтительный тип трансплантации при лечении pALL, а донорами часто являются члены семьи с тем же типом ткани, что и у вас.
  • Аутологичная трансплантация, где стволовые клетки собираются из собственного тела пациента и сохраняются.

Оба типа трансплантатов помогают пациентам создавать здоровые клетки крови, эритроциты или тромбоциты и снижают риск опасных для жизни инфекций, анемии и кровотечений.20 Тем не менее, трансплантация стволовых клеток является интенсивным и сложным лечением, которое может вызвать опасные для жизни побочные эффекты и заболевания, связанные с трансплантацией.

РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее краткосрочные побочные эффекты21 вызваны высокими дозами химиотерапии или облучения и со временем исчезнут по мере выздоровления вашего ребенка. Общие побочные эффекты включают:

  • Повышенный риск инфекций
  • Низкое количество клеток крови
  • Низкое кровяное давление
  • Одышка, кашель, боль в груди или чувство стеснения
  • Лихорадка или озноб
  • Выпадение волос
  • Тошнота, рвота, диарея
  • Рот язвы
  • Потеря аппетита
  • Усталость
  • Кровотечение

Некоторые побочные эффекты могут быть длительными или проявляться много лет спустя, например:

  • Рост другого вида рака
  • Проблемы с легкими
  • Повреждение других органов, таких как сердце, почки или печень
  • Отсутствие менструаций, что может означать повреждение яичников и неспособность иметь детей (бесплодие)
  • Проблемы со зрением, вызванные повреждением хрусталика глаза (катаракта)
  • Повреждение суставов

Еще одним возможным долгосрочным побочным эффектом является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). РТПХ может возникнуть только при аллогенной трансплантации. Это происходит, когда клетки иммунной системы в стволовых клетках донора атакуют организм. Клетки могут поражать кожу, печень, желудочно-кишечный тракт, рот или другие органы и вызывать такие симптомы, как:

  • Кожные высыпания с зудом и образованием волдырей
  • Пожелтение кожи и глаз (желтуха)
  • Сильная диарея и спазмы в животе
  • Тошнота и рвота
  • Усталость
  • Боль в мышцах

ИММУНОТЕРАПИЯ ДЛЯ ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ОСТРОГО
ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ (pALL)

иммунотерапия23 укрепляет иммунную систему для борьбы с раком. Существуют различные типы иммунотерапии, которые по-разному помогают иммунной системе: от ингибиторов иммунных контрольных точек, которые останавливают атаки на ваши здоровые клетки, до помощи в поиске скрытых раковых клеток и перепрограммирования иммунных клеток для борьбы с раком.

Моноклональные антитела вырабатываются антитела, предназначенные для атаки на определенные клетки, такие как белок на поверхности лейкозных клеток.

Оба препарата помогают лечить определенные типы В-клеточного подросткового и лимфобластного лейкоза, как правило, после того, как была опробована химиотерапия. В то время как некоторые препараты вводятся в виде непрерывной инфузии в течение 28 дней, некоторые назначаются один раз в неделю в течение 3 или более 4 недель подряд. В зависимости от пациента этот процесс может повторяться для большего количества циклов.

Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR) — это тип адоптивной клеточной иммунотерапии, который усиливает естественную способность организма бороться с раком с помощью модифицированных Т-клеток.

РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Перед каждым введением моноклональные антитела, пациентам будут давать лекарства для предотвращения побочных эффектов, таких как:

  • Высокая температура или озноб
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Низкий уровень калия в крови
  • Сильная мышечная или суставная боль
  • Низкий уровень калия в крови
  • Низкий уровень клеток крови (с повышенным риском инфекции, кровотечения и усталости)
  • Приступы

Когда дело доходит до CAR-T клеточная терапия, все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением после его получения. CAR-T клеточная терапия может вызвать серьезные побочные эффекты, от легких до опасных для жизни. Например, повреждение головного мозга или нервной системы (неврологическая токсичность), приводящее к судорогам, затруднениям речи и понимания и потере равновесия; и синдром высвобождения цитокинов (CRS), состояние, которое может привести к гриппоподобным симптомам, включая:

  • Затрудненное дыхание
  • Лихорадка
  • Озноб или озноб
  • Сильная тошнота, рвота, диарея
  • Сильная мышечная или суставная боль
  • Очень низкое кровяное давление
  • Головокружение

CAR-T клеточная терапия работает?

CAR-T22

CAR-T клеточная терапия, или Т-клеточная терапия с химерными антигенными рецепторами, представляет собой вид иммунотерапии, который усиливает естественную способность организма лечить рак с помощью модифицированных Т-клеток.

CAR-T клеточная терапия включает в себя изменение Т-клеток организма, типа лейкоцитов, обнаруженных в иммунной системе, с новыми рецепторами. Этот рецептор называется химерным антигенным рецептором, или CAR, и помогает нацеливаться и останавливать распространение раковых клеток в крови.

CГИМЕРИЧЕСКИЙ

Белок CAR называется «химерным» (произносится как ky-MEER-ic), поскольку ученые присоединяют этот белок к вашим Т-клеткам, чтобы лучше определять специфические характеристики раковых клеток. В греческой мифологии «химера» — животное с головой льва, телом козла и хвостом змеи. В биологии химера — это организм, состоящий из смеси генетически различных клеток. Таким образом, «химерный» означает наличие частей различного происхождения.

AНТИГЕН

Антигены — это маркеры раковых клеток, которые помогают Т-клеткам распознавать их как нечто, от чего нужно защищаться.

RСЕПТОР

Белок CAR, который действует как устройство отслеживания раковых клеток, добавляется к модифицированным Т-клеткам. Они действуют как рецептор или сигнал, потому что теперь они могут искать соответствующий антиген на раковых клетках.

T-КЛЕТКА

Эти лейкоциты являются жизненно важной частью иммунной системы, которая может находить и останавливать распространение клеток, которые были инфицированы или стали раковыми. Эти Т-клетки изменены, чтобы лучше обнаруживать и лечить раковые клетки.

CAR-T ПРОЦЕСС ЛЕЧЕНИЯ

1 СБОР КЛЕТОК

1 СБОР КЛЕТОК

СБОР КЛЕТОК

1

Чтобы собрать Т-клетки, кровь пациента берут с помощью процесса, называемого Leukaphereis. Этот процесс занимает 3-6 часов, чтобы извлечь Т-клетки из организма.

СБОР КЛЕТОК

2 ПРОИЗВОДСТВО КЛЕТОК

2 ПРОИЗВОДСТВО КЛЕТОК

ПРОИЗВОДСТВО КЛЕТОК

2

Собранные пациентом Т-клетки будут перепрограммированы в CAR-T ячеек на специализированном производственном предприятии. Процесс обычно занимает от 3 до 4 недель, но сроки и результаты производства могут варьироваться.

ПРОИЗВОДСТВО КЛЕТОК

3 ИНФУЗИЯ

3 ИНФУЗИЯ

ИНФУЗИЯ

3

Перед инфузией врач решает, нужен ли короткий курс химиотерапии для подготовки организма. Как только лечебная бригада решит, что пациент готов, пациент получит CAR-T клеток посредством однократного вливания, которое занимает менее 30 минут. На этой стадии увеличение количества CAR-T-клеток может усилить иммунную компетентность пациента (или его способность противостоять раковым клеткам).

ИНФУЗИЯ

4 МОНИТОРИНГ

4 МОНИТОРИНГ

МОНИТОРИНГ

4

В краткосрочной перспективе необходим регулярный мониторинг для управления побочными эффектами. Независимо от того, была ли инфузия получена в стационаре или амбулаторно, необходимо оставаться рядом с лечебным центром в течение как минимум 4 недель.

МОНИТОРИНГ

В долгосрочной перспективе лечащая команда разработает план мониторинга для постоянного наблюдения. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует всем пациентам наблюдаться в течение 15 лет после инфузии. Лечебная группа предложит пациенту участие в долгосрочном реестре, проводимом Центром международных исследований трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR) для этого последующего наблюдения. Эта информация используется для помощи будущим пациентам и способствует пониманию последствий CAR-T клеточная терапия в реальном мире вне клинических испытаний.

Как CAR-T другой от других методов лечения?

Как CAR-T различный
от других методов лечения?

CAR-T клеточная терапия отличается от других методов лечения рака, потому что это индивидуальная терапия, разработанная специально для пациента.

Значок

ПЕРСОНАЛИЗАЦИЯ И
НАПРАВЛЕННЫЙ

Инфузия каждого пациента создается из Т-клеток его собственной иммунной системы. CAR-T клетки могут оставаться активными в организме и действовать как «живое лекарство», чтобы остановить рост любых новых клеток, которые могут стать раковыми.20 Долгосрочные данные свидетельствуют о том, что некоторые пациенты выздоравливали в течение нескольких месяцев лечения, а это означает, что все признаки и симптомы их лейкемии исчезли.

Значок

УДОБНО И
ГИБКИЙ

В отличие от других методов лечения, CAR-T терапия предназначена для однократного лечения с госпитализацией или без нее (и может проводиться в стационарных или амбулаторных условиях). В большинстве случаев требуется короткий курс химиотерапии, чтобы подготовить организм вашего ребенка к инфузии .

Значок

НЕ ТРЕБУЕТСЯ ДОНОРОВ

CAR-T Терапия не требует донора, так как для лечения используются собственные клетки. Таким образом, это полезно для пациентов, которым может быть отказано в трансплантации стволовых клеток из-за других сопутствующих заболеваний, но при этом они не несут рисков, связанных с трансплантацией. Он считается широко изученным и безопасным вариантом.

Как CAR-T другой от других методов лечения?
Когда вы должны учитывать CAR-T?

Когда тебе следует
считать CAR-T?

Когда вы должны учитывать CAR-T?

CAR-T клеточная терапия может стать следующим шагом, если первоначальные методы лечения не помогли и рак вернулся. Важно искать Второе мнение определить, если CAR-T клеточная терапия подходит именно вашему ребенку.

Здоровье Т-клеток со временем ухудшается, и на него также влияют дополнительные линии лечения, таких как химиотерапия, которая затем снижает общую частоту ответа вашего ребенка до CAR-T терапия.

В связи с агрессивным характером заболевания, Т-клетки, собранные на более ранних стадиях, могут привести к лучшим результатам и более высокому шансу на полное выздоровление.24 Т-клетки можно криоконсервировать на срок до 2 лет.

Скачать иконкуЗагрузите руководство для обсуждения здесь, чтобы поддержать различные беседы с вашей командой по уходу.

Рекомендации

  1. Браун П. и др. (2020). Детский острый лимфобластный лейкоз, версия 2.2020, Клинические рекомендации NCCN по онкологии. Журнал Национальной комплексной онкологической сети: JNCCN, 18(1), 81–112. doi: 10.6004/jnccn.2020.0001

  2. Руководство по уходу за пациентом по терапии Кимрией, 2019 г. (11 ноября, KYM-19) – извлечено из ресурса Novartis.

  3. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). (нд-б). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Kidshealth.org: https://kidshealth.org/en/parents/all.html.

  4. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). (нд-а). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Stjude.org: https://www.stjude.org/disease/acutelymphoblastic-leukemia-all.html.

  5. Сеаро (регион Юго-Восточной Азии). (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Who.int: https://www.who.int/cancer/countryprofiles/SEARO_profile082020.pdf.

  6. Анализы на острый лимфолейкоз (ОЛЛ). (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Cancer.org: https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.

  7. Признаки и симптомы острого лимфолейкоза (ОЛЛ). (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Cancer.org: https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html.

  8. Факторы риска острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ). (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Cancer.org: https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/causes-risks-prevention/risk-factors.html.

  9. Детский рак. (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Com.sg: https://www.ncis.com.sg/Cancer-Information/About-Cancer/Pages/Paediatric-Cancer.aspx.

  10. И, М., Чжоу, Л., Ли, А., Луо, С., и Ву, К. (2020). Глобальное бремя и тенденция острого лимфобластного лейкоза с 1990 по 2017 год. Старение, 12(22), 22869–22891.doi:10.18632/aging.103982

  11. Что такое острый лимфобластный лейкоз у детей? (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Kymriah.com: https://www.us.kymriah.com/acutelymphoblastic-leukemia-children/about-b-cell-all/understanding-b-cell-all/

  12. Лейкемия – острая Лимфоцитарная – ВСЕ – варианты лечения. (2012, 25 июня). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Cancer.Net: https://www.cancer.net/cancer-types/leukemia-acute-lymphocytic-all/treatment-options.

  13. Химиотерапия острого лимфолейкоза (ОЛЛ). (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Cancer.org: https://www.cancer.org/cancer/acutelymphocytic-leukemia/treating/chemotherapy.html.

  14. Что нужно знать об остром лимфобластном лейкозе. (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Kucancercenter.org: https://www.kucancercenter.org/news-room/blog/2020/10/what-you-should-know-acute-lymphoblastic-leukemia.

  15. Рецидив острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). (2019). Уход за лейкемией.

  16. Кливлендская клиника рака. (й). Устойчивость к химиотерапии. Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Chemocare.com: https://chemocare.com/chemotherapy/what-is-chemotherapy/what-is-drug-resistance.aspx.

  17. Лучевая терапия острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ). (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Cancer.org: https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/treating/radiation-therapy.html.

  18. Таргетная терапия острого лимфолейкоза (ОЛЛ). (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Cancer.org: https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/treating/targeted-therapy.html.

  19. Трансплантация стволовых клеток при остром лимфолейкозе (ОЛЛ). (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Cancer.org: https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/treating/bone-marrow-stem-cell.html.

  20. Т, Дж. (2011). Трансплантация стволовых клеток: виды, риски и преимущества. Журнал исследований и терапии стволовых клеток, 01 (03). дои: 10.4172/2157-7633.1000114

  21. Острый лимфолейкоз (ALL): трансплантация стволовых клеток. (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Rochester.edu: https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=34&contentid=BALLT12.

  22. Иммунотерапия острого лимфолейкоза (ОЛЛ). (й). Получено 11 марта 2022 г. с веб-сайта Cancer.org: https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/treating/monoclonal-antibodies.html.

  23. Руководство CAR T для пациентов и лиц, ухаживающих за ними, «Откровенно говоря о раке», «Сообщество поддержки рака» и «Клуб Джильды», глава 1, стр. 2

  24. Кюнкеле, А., Браун, К., Биби, А., Мгеброфф, С., Джонсон, А, Дж., Тарасевичуте, К.мА., Ролчизински, Л.С., Чанг, К.А., Финни, О.К., Парк, М.Р., и Дженсен, MC (2019). Производство химерных Т-клеток рецептора антигена из мобилизованных криоконсервированных единиц стволовых клеток периферической крови зависит от истощения моноцитов. Биология трансплантации крови и костного мозга, 25(2), 223-232. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.10.004