en English
ar Arabiczh-CN Chinese (Simplified)nl Dutchen Englishfr Frenchde Germanit Italianpt Portugueseru Russianes Spanish

CAR-T терапевтический процесс

CAR-T клеточная терапия — это целевая, персонализированная терапия, которая включает в себя введение аутологичных Т-клеток пациентов, генетически реконструированных для борьбы с раком.1

Т-клетки изменены для экспрессии CAR, который сочетает в себе специфичность моноклонального антитела с цитотоксическими функциями и функциями памяти Т-клеток.2 CAR-T клетки могут размножаться и дифференцироваться в центральные или эффекторные клетки памяти, что может способствовать выживанию CAR-T клеток.3,4

После сбора клеток и криоконсервации, производства клеток и инфузии эти измененные Т-клетки теперь могут бороться и уничтожать раковые клетки, которые они не могли найти раньше.

Посмотрите это видео ниже, чтобы понять механизм действия CAR-T клеточная терапия.
CAR-T клеточная терапия — это целевая, персонализированная терапия, которая включает в себя введение аутологичных Т-клеток пациентов, генетически реконструированных для борьбы с раком.1

Т-клетки изменены для экспрессии CAR, который сочетает в себе специфичность моноклонального антитела с цитотоксическими функциями и функциями памяти Т-клеток.2 CAR-T клетки могут размножаться и дифференцироваться в центральные или эффекторные клетки памяти, что может способствовать выживанию CAR-T клеток.3,4

После сбора клеток и криоконсервации, производства клеток и инфузии эти измененные Т-клетки теперь могут бороться и уничтожать раковые клетки, которые они не могли найти раньше.

Посмотрите это видео ниже, чтобы понять механизм действия CAR-T клеточная терапия.

Чтобы продолжить просмотр этого видео, подтвердите, что вы являетесь медицинским работником:

Да, я подтверждаю, что я медицинский работник.
Закрыть

КАК МЫ РАБОТАЕМ CAR-T РАБОТАЕТ

1 СБОР КЛЕТОК

1 СБОР КЛЕТОК

информация-1-1

1

Кровь пациента берется и отделяется для сбора их Т-клеток с помощью афереза ​​(лейкафереза). Этот процесс происходит в течение 3-6 часов. В течение 24 часов материал для лейкафереза ​​подвергают криоконсервации и отправляют на производство для перепрограммирования.1

СБОР КЛЕТОК

2 ПРОИЗВОДСТВО КЛЕТОК

2 ПРОИЗВОДСТВО КЛЕТОК

информация-1-1

2

Криоконсервированные клетки пациента отправляются специализированной курьерской службой на одобренное FDA производственное предприятие, где клетки пациента генетически перепрограммируются в CAR-T клеток.1

ПРОИЗВОДСТВО КЛЕТОК

3 ИНФУЗИЯ

3 ИНФУЗИЯ

информация-1-1

3

Пациенту может быть назначена лимфодеплетирующая химиотерапия, чтобы уменьшить количество лейкоцитов и подготовить организм к CAR-T клетки. Пациент получает свою перепрограммированную CAR-T клеток во время однократной инфузии, которую можно вводить как в стационарных, так и в амбулаторных условиях по усмотрению гематолога.1

ИНФУЗИЯ

4 МОНИТОРИНГ

4 МОНИТОРИНГ

информация-1-1

4

Мониторинг пациента 2-3 раза в течение первой недели после инфузии. Пациент должен оставаться рядом со своим лечебным центром не менее 4 недель для наблюдения и лечения возможных побочных эффектов. Рекомендуется рутинный длительный мониторинг.1

МОНИТОРИНГ

После инфузии и начального периода наблюдения после инфузии (не менее 4 недель) пациент может вернуться к своей медицинской бригаде для постоянного наблюдения и регулярных назначений по уходу. Вот некоторые материалы, которые помогут пациентам в последующем наблюдении.

Скачать CAR-T руководство для медицинских работниковСкачать CAR-T руководство для медицинских работников

Is CAR-T подходит для моего pALL, DLBCL и FL пациенты?

СООБРАЖЕНИЯ ПО УЛУЧШЕНИЮ РЕЗУЛЬТАТОВ ПАЦИЕНТА

Перед тем, как CAR-T клеточная терапия, педиатрические и молодые взрослые пациенты с рецидивирующим или рефрактерным pALL or DLBCL имели ограниченные возможности лечения, низкие показатели выживаемости и худшие результаты. Для многих пациентов такие методы лечения, как химиотерапия и трансплантация костного мозга, недостаточны для достижения ремиссии.

Знаете ли вы, что ...

Кто-Эли-для-car-t-образ
~ у 1 из 5 детей рецидив или рефрактерность

в ответ на лечение B-клеточного ALL5,6,7

Кто-Эли-для-car-t-образ
~ 25% не могут достичь полной ремиссии

после перенесенного рефрактерного или рецидивирующего pALL8

Кто-Эли-для-car-t-образ
>30% отказов

для терапии первой линии с диагнозом DLBCL, наиболее распространенный лимфоидный рак, и взрослые с рефрактерным/рецидивирующим DLBCL9

Кто-Эли-для-car-t-образ
~ 1 из 3 рецидивов после CHOP

с альтернативными методами лечения, необходимыми для этих DLBCL пациентов10и почти 50% рефрактерных/рецидивирующих DLBCL популяция пациентов не имеет эффективных стандартных вариантов лечения11

Кто-Эли-для-car-t-образ
~ 50% DLBCL у больных рецидив в течение 3 лет

среди всех взрослых DLBCL пациентов, которым показана трансплантация. Трансплантация также имеет значительный риск заболеваемости, связанной с трансплантацией. 12

Кто-Эли-для-car-t-образ
~ 20% FL у больных рецидив в первые 2 года

после начала лечения (передовой химиоиммунотерапии)20

Кто-Эли-для-car-t-образ
FL может трансформироваться в DLCBL

гораздо более агрессивная форма НХЛ; с риском трансформации ~20% через 5 лет и ~60% через 8 лет наблюдения21

Показатели выживаемости для тех, кто перенес трансплантацию:

Кто-Эли-для-car-t-образ
< 50% в DLBCL пациентов

во второй или более поздней ремиссии (24-месячная выживаемость) 12

Кто-Эли-для-car-t-образ
≤ 40% после аллогенной ТСК у детей

которые находились во второй или более поздней ремиссии (5-летняя выживаемость) 13

Тем не менее, медицинские открытия и научные достижения улучшили ландшафт лечения для pALL и DLBCL пациентов.

  • CAR-T клетки продемонстрировали высокий уровень эффективности при В-клеточных злокачественных опухолях, достигнув уровня полной ремиссии до 90% при анти-CD19 CAR-T клетки для B-клетки ALL14
  • Терапия CAR T улучшила исходы у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим DLBCL, по сравнению со стандартными схемами химиотерапии. Согласно метаанализу, опубликованному Мубараком Аль-Мансуром, Метебом Аль-Фохейди и Эззелдином Ибрагимом 29 июля 2020 года в Molecular and Clinical Oncology, исследование, проведенное среди 306 пациентов с Р/Р DLBCL показали, что результаты были очень благоприятными со средней частотой полной ремиссии 46%15

Почему пациентов следует своевременно направлять в CAR-T эксперт?

Своевременное выявление больных и направление к ним CAR-T экспертов имеет решающее значение для улучшения результатов лечения пациентов. Данные показывают, что здоровье Т-клеток со временем ухудшается и связано с более низким уровнем ответа на CAR-T терапии.16 Чтобы свести к минимуму влияние на здоровье Т-лимфоцитов, наблюдайте за своими пациентами и рассматривайте этот вариант лечения, когда их Т-лимфоциты относительно здоровы. Химиотерапия и дополнительные методы лечения со временем влияют на здоровье Т-клеток, поэтому перед назначением терапии, которая может поставить под угрозу продукт лейкафереза, следует также рассмотреть возможность направления на аферез.17

  • Рассмотрите возможность сбора Т-клеток раньше или до того, как пациенты пройдут несколько курсов лечения.
  • Для оптимального качества клеток рассмотрите возможность лейкафереза ​​перед проведением химиотерапии.
  • Некоторые препараты спасения с длительным периодом вымывания значительно задерживают аферез.18

Какие пациенты могут быть подходящими
для CAR-T терапия?

ДЕТСКИЙ B-КЛЕТОЧНЫЙ ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Дети и молодые взрослые пациенты в возрасте до 25 лет включительно с педиатрическим В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (pALL), который является рефрактерным, при рецидиве после трансплантации или при втором или более позднем рецидиве19, в том числе тех, кто:

  • Не наступила ремиссия после передового лечения (первичная рефрактерность)
  • Имели рецидив и не могут достичь ремиссии (хеморефрактерный)
  • Имели второй или последующие рецидивы после полной ремиссии
  • Рецидив после аллогенной ТСК

ДИФФУЗНАЯ КРУПНОКЛЕТОЧНАЯ В-КЛЕТОЧНАЯ ЛИМФОМА

Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.DLBCL) после двух и более линий системной терапии19, который включает пациентов, которые имеют / имеют:

  • Не подходит или не является кандидатом на аутологичную трансплантацию
  • Рецидив после аутологичной ТСК
  • Планируется трансплантация, но в настоящее время он не отвечает на спасательную химиотерапию.
  • Заметные сопутствующие заболевания (включая дисфункцию органов)
  • Рефрактерное заболевание
  • Лимфома высокой степени злокачественности

Примечание. Полная ремиссия не является обязательным требованием.

ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА

Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ) после двух или более линий системной терапии22, который включает пациентов, которые имеют / имеют:

  • Не подходит или не подходит для терапии аутологичными стволовыми клетками (ТСК)
  • Рецидив после аутологичной ТСК
  • Планируется трансплантация, но в настоящее время он не отвечает на спасательную химиотерапию.
  • Заметные сопутствующие заболевания (включая дисфункцию органов)
  • Рефрактерное заболевание
  • Лимфома высокой степени злокачественности

Примечание. Полная ремиссия не является обязательным требованием.

Начало работы с CAR-T

Начальное изображение

CAR-T клеточная терапия доступна в сертифицированных больницах по всему миру и оплачивается на многих рынках. Пациенты, желающие получить лечение, могут быть вынуждены путешествовать.

CAR-T терапия может быть связана с определенными рисками, такими как синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) и неврологическая токсичность, которые могут быть тяжелыми или опасными для жизни. Пожалуйста, обратитесь к информации о назначении для получения более подробной информации.

Начальное изображение

Рекомендации

  1. https://www.hcp.novartis.com/products/kymriah/diffuse-large-b-cell-lymphoma-adults/treatment-process/ (8/21 138566) – extracted from Novartis resource

  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4861363/; Maus MV, Levine BL. Oncologist. 2016; 21:608-617

  3. Кавалекар О.У., О'Коннор Р.С., Фрайетта Дж.А. и др. Иммунитет. 2016;44:380-390

  4. Портер Д.Л., Хван В.Т., Фрей Н.В. и др. Sci Transl Med. 2015;7:303ra139. doi:10.1126/scitranslmed.aac5415.

  5. Эйсса Х.М. и соавт. Рак крови J. 2017; 7 (2): e531

  6. Локателли Ф. и соавт. Кровь. 2012;120(14):2807-2816.

  7. Ко Р.Х. и соавт. Дж. Клин Онкол. 2010;28(4):648-654.

  8. Шраппе М. и др. N Engl J Med. 2012;366(15):1371-1381.

  9. Крамп М. и др. Кровь 2017; 130:1800–8

  10. Харрис Л.Дж., Патель К., Мартин М. Новые методы лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8553. Опубликовано 2020 ноября 13 г. doi: 10.3390 / ijms21228553

  11. Карлович, С. (2021, 12 октября). Новые агенты для DLBCL показать потенциал для более раннего использования в ходе лечения. Целевая онкология. Получено 27 октября 2021 г. с https://www.targetedonc.com/view/newer-agents-for-dlbcl-показать-потенциал-для-раннего-использования-в-курсе-лечения.

  12. Фридберг Дж. В. Гематология Программа Am Soc Hematol Educ. 2011;2011:498-505.

  13. Бондаренко С.Н. и соавт. Журнал СТТ. 2016;5(2):12-20.

  14. Новое развитие в CAR-T клеточная терапия. (2017). Центральный пабмед (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5320663/

  15. Эффективность и безопасность терапии CAR Т-клетками второго поколения при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: метаанализ. (2020, 1 октября). Центральный пабмед (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7416618/

  16. Дас Р.К. и соавт. Рак Дисков. 2019;9(4):492-499

  17. Якуб-Ага I и др. Гематология. 2020;105(2):297-316

  18. Джейн Т. и др. Трансплантация костного мозга Биол. 2019;25(12):2305-2321

  19. Кимрия [краткое описание характеристик продукта]. Нюрнберг, Германия: Novartis Pharma GmbH; 2020.

  20. Фридман А. Фолликулярная лимфома: обновленная информация о диагностике и лечении, 2015 г. Am J Гематол. 2015;90(12):1171-1178

  21. Лоссос, И.С., и Гаскойн, Р.Д. (2011 г., июнь). Трансформация фолликулярной лимфомы. Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология. Получено 25 октября 2022 г. с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112479/.

  22. FDA одобрило Novartis Kymriah® Car-T клеточная терапия для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой. Новартис. (2022, 28 мая). Получено 20 октября 2022 г. с https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-kymriah-car-t-клеточная терапия-взрослые-пациенты-рецидивирующая-или-рефрактерная-фолликулярная-лимфома