Obtenha uma compreensão mais profunda do linfoma folicular (FL),
seus sintomas, diagnóstico, opções de tratamento,
e como CAR-T terapia celular ajuda pacientes em
sua jornada para a recuperação.

O que é Linfoma Folicular (FL)?

O linfoma folicular (FL) é um tipo de linfoma não-Hodgkin (câncer do sangue) que afeta as células do sistema imunológico.1

FL

O que é Linfoma Folicular (FL)?

Células B, células T e glândulas chamadas linfonodos compõem o sistema imunológico do corpo que protege o corpo de doenças.2 Às vezes, as células dentro de um linfonodo podem crescer de forma anormal e se tornar cancerosas.

Os pacientes com linfoma folicular têm células B anormais (cancerosas) que se desenvolvem em aglomerados chamados “folículos” dentro dos gânglios linfáticos e, potencialmente, em outras partes do corpo.1 O linfoma folicular é um linfoma de células B de crescimento lento e os pacientes podem viver por muitos anos com essa forma de câncer de linfoma.

VOCÊ SABIA?

  • 1 em pessoas 5 desenvolver câncer durante a vida3
  • Embora o linfoma folicular possa ocorrer em qualquer idade – a idade média de diagnóstico é 55 anos4
  • ~ 20% dos pacientes com linfoma folicular apresentam progressão da doença ou recidiva nos primeiros 2 anos após o início do tratamento (POD24)
    • Taxa de sobrevivência de 5 anos de cerca de 50%5,6
DIAGNÓSTICO

Como o Linfoma Folicular (FL) é diagnosticado?7

Para determinar se uma pessoa tem linfoma folicular (FL), sua equipe de atendimento perguntará sobre seu histórico de tratamento, seguido de um exame físico completo para procurar possíveis sintomas da doença, como gânglios linfáticos inchados em várias partes do corpo.

Muitas vezes, uma biópsia é feita onde um linfonodo inchado é removido para teste. A amostra é então testada em laboratório por um patologista para ajudar a identificar o tipo de linfoma e sua maturidade. Estudos de imagem, como varreduras de raios-X, PET-TC, ressonância magnética ou ultra-som, também podem ser feitos para uma melhor compreensão da extensão da doença.

SINTOMAS

Quais são os sintomas de
Linfoma Folicular (FL)?8

Nódulos linfáticos aumentados, ou nódulos, são frequentemente os primeiros sintomas de câncer de linfoma folicular (FL). Outros sintomas comuns a serem observados incluem:

  • Abdômen inchado
  • Febre
  • Dores no peito
  • Arrepios
  • Perda de peso
  • Fadiga
  • Perda de apetite
  • Falta de ar
  • Fácil contusão ou sangramento
  • Infecções graves ou frequentes
FATORES DE RISCO

Quais são os fatores de risco de
Linfoma Folicular (FL)?9

Os fatores de risco referem-se a qualquer coisa que aumente o risco de contrair câncer, mas não determinam o diagnóstico, pois os pacientes com linfoma folicular (FL) podem ter poucos ou nenhum fator de risco conhecido. Segundo as estatísticas, o risco de desenvolver FL aumenta com a idade9, e nos homens mais do que nas mulheres10. FL é extremamente rara em crianças.9

Fatores sob seu controle

  • Exposição à radiação, certos medicamentos quimioterápicos e produtos químicos (como benzeno)
  • Sistema imunológico enfraquecido
  • Condições genéticas (como Ataxia-telangiectasia e síndrome de Wiskott-Aldrich)
  • Doenças autoimunes (como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES ou lúpus), doença de Sjögren (Sjögren), doença celíaca (enteropatia sensível ao glúten))
  • Peso corporal
  • Fatores de estilo de vida, como fumar e usar tinturas de cabelo9

Fatores fora do seu controle

  • Idade
  • Gênero
  • História de família
  • Raça e etnia
  • Geografia

O que é refratário ou recidivante
Linfoma Folicular (FL)?

O que é refratário ou recidivante Linfoma Folicular (FL)?

Alguns pacientes com linfoma folicular (FL) não terão sucesso com os tratamentos tradicionais de quimioterapia. Isso significa que o câncer se tornou resistente e não respondeu aos tratamentos padrão (linfoma folicular refratário).

Aproximadamente 20% dos pacientes que se recuperaram ou observaram uma diminuição nos sintomas do câncer relatam posteriormente que o linfoma voltou.11 Isso significa que o câncer voltou (linfoma folicular recidivado).

Antes de CAR-T terapia celular, pacientes com doença refratária ou recidivante FL tinham opções de tratamento limitadas e sobrevida substancialmente reduzida. Estudos mostraram que aproximadamente 60% dos pacientes inicialmente diagnosticados com FL terá uma doença refratária ou uma doença recorrente dentro de 5 anos após a terapia inicial.13

No passado, as opções de tratamento para pacientes com R/R FL incluindo radiação e quimioterapia. Desde então, os avanços científicos e as pesquisas médicas abriram portas para novos tratamentos, como CAR-T terapia celular.

O que é refratário ou recidivante Linfoma Folicular (FL)?

Quais são as opções de tratamento para
Linfoma Folicular (FL)?

No tratamento do câncer, as opções de tratamento dependem de vários fatores12, incluindo o tipo e estágio (extensão) do Linfoma Folicular (FL) do paciente. É melhor consultar sua equipe de atendimento sobre qual é a jornada de tratamento recomendada para você.

QUIMIOTERAPIA PARA LINFOMA FOLICULAR (FL)
TERAPIA DE RADIAÇÃO PARA LINFOMA FOLICULAR (FL)
TERAPIA DIRECIONADA PARA LINFOMA FOLICULAR (FL)
TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO PARA CÂNCER DE LINFOMA FOLICULAR (FL) 2
IMUNOTERAPIA PARA LINFOMA FOLICULAR (FL) 18

QUIMIOTERAPIA PARA
LINFOMA FOLICULAR (FL)

Quimioterapia refere-se ao uso de medicamentos para tratar células cancerígenas. Um processo de tratamento comum para o linfoma folicular (FL) envolve um único medicamento ou uma combinação de medicamentos conhecidos como CHOP. A medicação entra na corrente sanguínea e atinge as células cancerígenas, tornando este tratamento muito útil para cânceres como o linfoma.12

Esta é uma das formas mais comuns de tratar FL, com taxas de sobrevivência de 5 anos para quase 96% do Estágio I FL pacientes e 90% do estágio II FL pacientes. 13

No entanto, cerca de 60% dos pacientes diagnosticados inicialmente com FL terá uma doença refratária ou terá uma recorrência da doença dentro de 5 anos após a terapia inicial.13

EFEITOS COLATERAIS COMUNS

Os efeitos colaterais da quimioterapia dependem do tipo e da dose do medicamento administrado e do tempo em que são administrados. Estes podem incluir:

  • A perda de cabelo
  • Feridas na boca
  • Perda de apetite
  • Náusea, vômito, diarréia
  • Aumento do risco de infecções (por ter muito poucos glóbulos brancos normais)
  • Fácil hematomas ou sangramento (por ter poucas plaquetas no sangue)
  • Fadiga (por ter poucos glóbulos vermelhos)

TERAPIA DE RADIAÇÃO PARA
LINFOMA FOLICULAR (FL)

A radioterapia usa radiação de alta energia para matar as células cancerosas.14 É um tratamento comum para o Estágio 1 ou 2 FL onde a radioterapia é administrada nas áreas afetadas pelos linfonodos (radiação no local envolvido).12

EFEITOS COLATERAIS COMUNS

Os possíveis efeitos colaterais de curto prazo dependem de onde a radiação é direcionada e podem incluir:

  • Alterações na pele semelhantes a queimaduras solares
  • A perda de cabelo
  • Náuseas, vômitos, diarreia (da radiação para o abdômen)
  • Fadiga
  • Aumento do risco de infecção

TERAPIA DIRECIONADA PARA
LINFOMA FOLICULAR (FL)

A terapia direcionada usa novos medicamentos que foram desenvolvidos para atingir partes específicas das células cancerígenas. Eles são usados ​​em vez ou junto com a quimioterapia, para pacientes cujo câncer voltou e não responde mais a pelo menos 2 tratamentos anteriores.15

Medicamentos direcionados são usados ​​para atingir certas proteínas que enviam sinais nas células que podem afetar o crescimento celular. Assim, essas drogas podem ajudar a bloquear ou desligar os sinais que fazem as células cancerígenas crescerem.15

EFEITOS COLATERAIS COMUNS

Para medicamentos direcionados, os efeitos colaterais comuns incluem:16

  • Diarréia, náusea, fadiga
  • Níveis elevados de açúcar no sangue
  • Pressão alta
  • Feridas na boca e inchaço
  • Baixos níveis de glóbulos brancos (com risco aumentado de infecção)
  • Baixos níveis de plaquetas sanguíneas (com risco aumentado de hematomas ou sangramento)
  • Infecções do trato respiratório inferior

TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO PARA
CÂNCER DE LINFOMA FOLICULAR (FL)2

Um transplante de células-tronco substitui as células danificadas do paciente por células formadoras de sangue saudáveis. Estes podem ser obtidos da própria medula óssea do paciente (referido como transplante autólogo) ou de um doador adequado (transplante alogênico).

Existem 2 tipos de transplantes de células-tronco:

  • Transplante alogênico, onde as células-tronco vêm de outra pessoa ou de um doador compatível.
  • Transplante autólogo, onde as células-tronco são coletadas do próprio corpo do paciente e salvas.

O transplante de células-tronco é usado junto com quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia para pacientes cujo câncer retornou ou não respondeu aos tratamentos iniciais.

Ambos os tipos de transplantes ajudam os pacientes a criar células sanguíneas saudáveis, glóbulos vermelhos ou plaquetas e reduzem o risco de infecções, anemia e sangramento com risco de vida. No entanto, um transplante de células-tronco é um tratamento intensivo e complexo que pode causar efeitos colaterais com risco de vida e morbidades relacionadas ao transplante.

EFEITOS COLATERAIS COMUNS

A maioria dos efeitos colaterais de curto prazo são das altas doses de quimioterapia ou radiação e desaparecem com o tempo à medida que você se recupera. Os efeitos colaterais comuns incluem:17

  • Maior risco de infecções
  • Náusea, vômito, diarréia
  • Contagens baixas de células sanguíneas
  • Feridas na boca
  • Pressão sanguínea baixa
  • Perda de apetite
  • Falta de ar, tosse, dor no peito ou aperto
  • Fadiga
  • Febre ou calafrios
  • Hemorragia
  • A perda de cabelo

Alguns efeitos colaterais podem ser duradouros ou aparecer muitos anos depois, como:

  • Crescimento de outro tipo de câncer
  • Problemas pulmonares
  • Problemas de visão causados ​​por danos ao cristalino do olho (catarata)
  • Danos a outros órgãos, como coração, rins ou fígado
  • Danos nas articulações
  • Falta de períodos menstruais, o que pode significar danos nos ovários e incapacidade de ter filhos (infertilidade)

Outro possível efeito colateral a longo prazo é a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), que só pode ocorrer com um transplante alogênico. Um dos riscos associados aos transplantes de células-tronco é quando o corpo hospedeiro rejeita as células do doador. As células então atingem a pele, o fígado, o trato gastrointestinal (GI), a boca ou outros órgãos, causando sintomas como:

  • Erupções cutâneas com coceira e bolhas
  • Amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia)
  • Diarréia severa e cólicas abdominais
  • Nausea e vomito
  • Fadiga
  • Dores musculares

IMUNOTERAPIA PARA
LINFOMA FOLICULAR (FL)18

A imunoterapia melhora o sistema imunológico para tratar o câncer. Existem diferentes tipos de imunoterapias que ajudam o sistema imunológico de diferentes maneiras, desde inibidores de checkpoint imunológico que defendem suas células saudáveis, até ajudar a encontrar células cancerígenas ocultas e reprogramar células imunológicas para tratar o câncer.

Anticorpos monoclonais são anticorpos fabricados projetados para atingir células específicas, como uma substância na superfície dos linfócitos (a célula na qual os linfomas começam).

Terapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) é um tipo de imunoterapia celular adotiva que aumenta a capacidade natural do corpo de combater o câncer com a ajuda de células T modificadas.

EFEITOS COLATERAIS COMUNS

A maioria dos efeitos colaterais de curto prazo são das altas doses de quimioterapia ou radiação e desaparecem com o tempo à medida que você se recupera. Os efeitos colaterais comuns incluem:18

  • Febre ou calafrios
  • Tonturas ou vertigens
  • Dor de cabeça
  • Náuseas, vómitos
  • Inchaço das mãos e pés
  • Níveis baixos de potássio no sangue
  • Níveis baixos de células sanguíneas (com riscos aumentados de infecção, sangramento e fadiga)
  • Convulsões

Todos os pacientes precisam ser monitorados cuidadosamente após receberem CAR-T terapia celular. CAR-T a terapia celular pode apresentar sérios efeitos colaterais que variam de leves a potencialmente fatais. Por exemplo, danos no cérebro ou no sistema nervoso (toxicidades neurológicas) resultando em convulsões, dificuldade em falar e entender e perda de equilíbrio; e Síndrome de Liberação de Citocinas (CRS), uma condição que pode levar a sintomas semelhantes aos da gripe, incluindo:

  • Dificuldade em respirar
  • Febre
  • Calafrios ou calafrios
  • Náuseas intensas, vômitos, diarreia
  • Fortes dores musculares ou articulares
  • Pressão arterial muito baixa
  • Tonturas ou vertigens

como funciona CAR-T terapia celular funciona?

CAR-T19

CAR-T terapia celular, ou terapia de células T do receptor de antígeno quimérico, é um tipo de imunoterapia que aumenta a capacidade natural do corpo de tratar o câncer usando células T modificadas.

CAR-T a terapia celular envolve a alteração das células T do corpo, um tipo de glóbulo branco encontrado no sistema imunológico, com novos receptores. Esse receptor é chamado de Receptor de Antígeno Quimérico, ou CAR, e ajuda a direcionar e impedir a disseminação de células cancerígenas no sangue.

CHIMERICO

A proteína CAR é chamada de “quimérica” (pronuncia-se ky-MEER-ic), pois os cientistas anexam essa proteína às suas células T para detectar melhor as características específicas das células cancerígenas. Na mitologia grega, uma “quimera” era um animal com cabeça de leão, corpo de cabra e cauda de serpente. Na biologia, uma quimera é um organismo que possui uma mistura de células geneticamente diferentes. Assim, “quimérico” significa ter partes de várias origens.

ANTIGÊNIO

Os antígenos são marcadores nas células cancerígenas que ajudam as células T a reconhecê-las como algo contra o qual se defender.

RECEPTOR

A proteína CAR, que atua como um dispositivo de rastreamento de células cancerosas, é adicionada às células T modificadas. Eles agem como um receptor ou um sinal porque agora podem procurar o antígeno correspondente nas células cancerígenas.

T-CÉLULA

Esses glóbulos brancos são uma parte vital do sistema imunológico que pode encontrar e impedir a propagação de células que foram infectadas ou se tornaram cancerosas. Essas células T são alteradas para melhor detectar e tratar as células cancerígenas.

CAR-T PROCESSO DE TRATAMENTO20

1 COLETA DE CÉLULAS

1 COLETA DE CÉLULAS

COLETA DE CÉLULAS

1

Para coletar as células T, o sangue do paciente é coletado por meio de um processo chamado leucaférese. Este processo leva de 3 a 6 horas para extrair as células T do corpo.

COLETA DE CÉLULAS

2 FABRICAÇÃO DE CÉLULAS

2 FABRICAÇÃO DE CÉLULAS

FABRICAÇÃO DE CÉLULAS

2

As células T coletadas do paciente são modificadas em CAR-T células em uma instalação de fabricação especializada. o CAR-T as células são então transportadas de volta ao hospital, o que geralmente leva de 3 a 4 semanas, mas o tempo e os resultados de fabricação podem variar.

FABRICAÇÃO DE CÉLULAS

3 INFUSÃO

3 INFUSÃO

INFUSÃO

3

Antes da infusão, o médico decide se é necessário um curto período de quimioterapia para preparar o corpo. Uma vez pronto, o paciente receberá CAR-T células através de uma única infusão que leva menos de 30 minutos. Nesta fase, o aumento da CAR-T células podem aumentar a capacidade do paciente de resistir contra as células cancerígenas.

INFUSÃO

4 MONITORIZAÇÃO

4 MONITORIZAÇÃO

MONITORIZAÇÃO

4

No curto prazo, o monitoramento regular para gerenciar os efeitos colaterais é essencial. Independentemente de a infusão ter sido recebida em ambiente hospitalar ou ambulatorial, será necessário permanecer próximo ao centro de tratamento por pelo menos 4 semanas.

MONITORIZAÇÃO

A longo prazo, a equipe de tratamento estabelecerá um plano de monitoramento para acompanhamentos contínuos. A Food and Drug Administration (FDA) recomenda que todos os pacientes sejam acompanhados por 15 anos após a infusão. A equipe de tratamento oferecerá ao paciente a participação em um registro de longo prazo realizado pelo Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) para este acompanhamento. Esta informação é usada para ajudar futuros pacientes e contribui para a compreensão dos efeitos da CAR-T terapia celular no mundo real fora dos ensaios clínicos.

Как е CAR-T diferente de outras terapias?

Как е CAR-T diferente
de outras terapias?

CAR-T a terapia celular se destaca de outras terapias contra o câncer por ser uma terapia individualizada feita a partir das próprias células do paciente.

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PERSONALIZADO E
VISADAS

de cada paciente CAR-T tratamento é criado a partir das células T em seu próprio sistema imunológico. CAR-T as células permanecem ativas no corpo e agem como uma “droga viva” para interromper o crescimento de novas células que possam se tornar cancerosas.20 Dados de longo prazo sugerem que alguns pacientes se recuperaram meses após o tratamento, o que significa que todos os sintomas e sinais de câncer de linfoma desapareceram.

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CONVENIENTE E
FLEXIBLE

Ao contrário de outros tratamentos, CAR-T foi concebido para ser um tratamento único, com ou sem hospitalização (e pode ser feito em regime de internamento ou ambulatório). Na maioria dos casos, um curto período de quimioterapia é necessário para preparar seu corpo para a infusão.1

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NENHUM DOADOR NECESSÁRIO

CAR-T a terapia não requer um doador, pois usa as próprias células para o tratamento.1 Assim, é útil para pacientes que podem ser inelegíveis para transplante de células-tronco devido a outras comorbidades, embora não corram os riscos associados a um transplante. É considerada uma opção amplamente estudada e segura.

Как е CAR-T diferente de outras terapias?
Quando você deve considerar CAR-T?

Quando você deveria
considerar CAR-T?

Quando você deve considerar CAR-T?

CAR-T a terapia celular pode ser o próximo passo se os tratamentos iniciais não estiverem funcionando ou se o câncer tiver retornado. É importante buscar um segunda opinião para determinar se CAR-T a terapia celular é adequada para o seu filho ou se o hospital em que ele é tratado não oferece tratamentos avançados, como CAR-T.

A saúde das células T diminui com o tempo e também é afetada por linhas adicionais de tratamento, como a quimioterapia, que reduz as taxas gerais de resposta do seu filho a CAR-T terapia.

Devido à natureza agressiva da doença, As células T coletadas em estágios iniciais podem levar a melhores resultados e a uma maior chance de recuperação completa.21 As células T podem ser criopreservadas por até 2 anos.

CAR-T a terapia pode estar associada a certos riscos, como síndrome de liberação de citocinas (SRC) e toxicidades neurológicas, que podem ser graves ou potencialmente fatais. Consulte as Informações de prescrição para obter mais detalhes.

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Referências

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  2. Tratamento do linfoma não Hodgkin de células B. (nd). Cancer.Org. Recuperado em 11 de outubro de 2022, em https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/treating/b-cell-lymphoma.html

  3. GLOBOCAN 2020: Novos dados globais sobre câncer. (nd). Uicc.Org. Recuperado em 11 de março de 2022, em https://www.uicc.org/news/globocan-2020-new-global-cancer-data

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  5. Carbone A, Roulland S, Gloghini A, et al. Linfoma folicular. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(83):1-20.

  6. Sortais C, Lok A, Tessoulin B, et al. A progressão da doença em 2 anos (POD24) é um desfecho clinicamente relevante para identificar pacientes com linfoma folicular de alto risco na vida real. Ana Hematol. 2020;99(7):1595-1604.

  7. Testes para linfoma não-Hodgkin. (nd). Cancer.Org. Recuperado em 11 de março de 2022, em https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html

  8. Sinais e sintomas de linfoma não Hodgkin. (nd). Cancer.Org. Recuperado em 11 de março de 2022, de https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html

  9. Ma S. Fatores de risco de linfoma folicular. Parecer Especializado em Diagnósticos Médicos. 2012;6(4):323-333.

  10. Carbone A, Roulland S, Gloghini A, et al. Linfoma folicular. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(83):1-20

  11. Novartis. (2022). Kymriah FL Treinamento do estado da doença 2022 - extraído do recurso da Novartis

  12. Tratamento do linfoma não Hodgkin de células B. (nd). Cancer.Org. Recuperado em 11 de março de 2022, em https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/treating/b-cell-lymphoma.html

  13. Ahle, S. (2022). Como eu trato em resumo: Linfoma folicular recidivante precoce – ASH Clinical News. Notícias Clínicas da ASH. Recuperado em 11 de outubro de 2022, em https://www.ashclinicalnews.org/education/how-i-treat-in-brief/treat-brief-early-relapsing-follicular-lymphoma/

  14. Radioterapia para Linfoma de Hodgkin. (nd). Cancer.Org. Recuperado em 11 de março de 2022, em https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/treating/radiation-therapy.html

  15. Drogas de terapia direcionada para linfoma não-Hodgkin. (nd). Cancer.Org. Recuperado em 11 de outubro de 2022, em https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/treating/targeted-therapy.html

  16. Aliqopa. (nd) RxList. Recuperado em 11 de outubro de 2022, em https://www.rxlist.com/aliqopa-side-effects-drug-center.htm

  17. Quimioterapia de alta dose e transplante de células-tronco para linfoma não-Hodgkin. Cancer.org. (2022). Recuperado em 11 de outubro de 2022, de https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/treating/bone-marrow-stem-cell.html

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  20. Novartis. (nd-a). EU SOU KYMRIAH: Um Guia para Pacientes e Cuidadores (Linfoma Difuso de Grandes Células B).136665. – extraído do recurso Novartis

  21. Geddes, L. (2022, 2 de fevereiro). Primeiros pacientes da terapia pioneira com células T CAR 'curadas de câncer'. O guardião. https://www.theguardian.com/society/2022/feb/02/first-patients-pioneering-car-t-terapia celular-curado-do-câncer

  22. Künkele,A,.Brown, C., Beebe, A., Mgebroff, S., Johnson, A, J., Taraseviciute, C.mA., Rolcyzynski, LS, Chang, CA, Finney, OC, Park, JR, & Jensen, MC (2019). A fabricação de células T receptoras de antígeno quimérico a partir de unidades de células-tronco de sangue periférico criopreservadas mobilizadas depende da depleção de monócitos. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 25(2), 223-232. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.10.004

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