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CAR-T processo de terapia

CAR-T A terapia celular é uma terapia direcionada e personalizada que envolve a infusão de células T autólogas de pacientes geneticamente modificadas para combater o câncer.1

As células T são alteradas para expressar um CAR, que combina a especificidade de um anticorpo monoclonal com as funções citotóxicas e de memória das células T.2 CAR-T células podem se multiplicar e se diferenciar em células de memória central ou efetoras, que podem promover a sobrevivência de CAR-T células.3,4

Após a coleta e criopreservação de células, fabricação de células e infusão, essas células T alteradas agora podem lutar e destruir as células cancerígenas que não conseguiam encontrar antes.

Assista a este vídeo abaixo para entender o mecanismo de ação para CAR-T terapia celular.
CAR-T A terapia celular é uma terapia direcionada e personalizada que envolve a infusão de células T autólogas de pacientes geneticamente modificadas para combater o câncer.1

As células T são alteradas para expressar um CAR, que combina a especificidade de um anticorpo monoclonal com as funções citotóxicas e de memória das células T.2 CAR-T células podem se multiplicar e se diferenciar em células de memória central ou efetoras, que podem promover a sobrevivência de CAR-T células.3,4

Após a coleta e criopreservação de células, fabricação de células e infusão, essas células T alteradas agora podem lutar e destruir as células cancerígenas que não conseguiam encontrar antes.

Assista a este vídeo abaixo para entender o mecanismo de ação para CAR-T terapia celular.

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COMO CAR-T FUNCIONA

1 COLETA DE CÉLULAS

1 COLETA DE CÉLULAS

informação-1-1

1

O sangue do paciente é retirado e separado para coletar suas células T através de aférese (leucaférese). Este processo ocorre ao longo de 3 a 6 horas. Em 24 horas, o material de leucaférese é criopreservado e enviado para uma fábrica para reprogramação.1

COLETA DE CÉLULAS

2 FABRICAÇÃO DE CÉLULAS

2 FABRICAÇÃO DE CÉLULAS

informação-1-1

2

As células criopreservadas do paciente são enviadas por correio especializado para uma instalação de fabricação aprovada pela FDA, onde as células do paciente são geneticamente reprogramadas em CAR-T células.1

FABRICAÇÃO DE CÉLULAS

3 INFUSÃO

3 INFUSÃO

informação-1-1

3

O paciente pode receber quimioterapia linfodepletora para reduzir o número de glóbulos brancos e preparar o corpo para CAR-T células. O paciente recebe sua reprogramação CAR-T células durante uma única infusão, que pode ser administrada em ambiente hospitalar ou ambulatorial, a critério do hematologista.1

INFUSÃO

4 MONITORIZAÇÃO

4 MONITORIZAÇÃO

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4

Monitore o paciente 2 a 3 vezes durante a primeira semana após a infusão. O paciente deve ficar perto de seu centro de tratamento por pelo menos 4 semanas para monitorar e ser tratado quanto a possíveis efeitos colaterais. Recomenda-se a monitorização de rotina a longo prazo.1

MONITORIZAÇÃO

Após a infusão e o período inicial de monitoramento pós-infusão (pelo menos 4 semanas), o paciente pode retornar à sua equipe médica para monitoramento contínuo e consultas regulares de cuidados. Aqui estão alguns materiais para apoiar os pacientes com seus cuidados de acompanhamento.

Faça o download do CAR-T guia para profissionais de saúdeFaça o download do CAR-T guia para profissionais de saúde

Is CAR-T adequado para o meu pALL, DLBCL e FL pacientes?

CONSIDERAÇÕES PARA MELHORAR OS RESULTADOS DO PACIENTE

Antes CAR-T terapia celular, pacientes pediátricos e adultos jovens com recaída ou refratária pALL or DLBCL tinham opções de tratamento limitadas, baixas taxas de sobrevivência e resultados mais pobres. Para muitos pacientes, tratamentos como quimioterapia e transplante de medula óssea são insuficientes para alcançar a remissão.

Você sabia disso…

Quem-é-eli-para-car-t-imagem
~ 1 de 5 crianças recaídas ou são refratárias

em resposta ao tratamento para LLA de células B5,6,7

Quem-é-eli-para-car-t-imagem
~ 25% não consegue atingir a remissão completa

depois de experimentar refratário ou recidiva pALL8

Quem-é-eli-para-car-t-imagem
>30% de taxa de falha

para terapia de linha de frente diagnosticada para DLBCL, o câncer linfóide mais comum, e adultos com doença refratária/recidivante DLBCL9

Quem-é-eli-para-car-t-imagem
~ 1 em 3 recaídas após CHOP

com terapias alternativas necessárias para estes DLBCL pacientes10, e quase 50% dos casos refratários/recidivantes DLBCL a população de pacientes não tem opções de tratamento padrão eficazes11

Quem-é-eli-para-car-t-imagem
~ 50% de DLBCL pacientes recidivam dentro de 3 anos

entre todos os adultos DLBCL pacientes elegíveis para transplante. O transplante também tem um risco considerável de morbidade relacionada ao transplante 12

Quem-é-eli-para-car-t-imagem
~ 20% de FL recidiva dos pacientes nos primeiros 2 anos

após o início do tratamento (quimioimunoterapia de linha de frente)20

Quem-é-eli-para-car-t-imagem
FL pode se transformar em DLCBL

uma forma muito mais agressiva de NHL; com um risco de transformação de ~20% em 5 anos e ~60% em 8 anos de observação21

Taxas de sobrevivência para aqueles submetidos a transplante:

Quem-é-eli-para-car-t-imagem
< 50% em DLBCL pacientes

na segunda remissão ou posterior (taxa de sobrevida em 24 meses) 12

Quem-é-eli-para-car-t-imagem
≤ 40% após SCT alogênico em crianças

que estavam em sua segunda remissão ou posterior (taxa de sobrevida em 5 anos) 13

No entanto, avanços médicos e avanços científicos melhoraram o cenário de tratamento para pALL e DLBCL pacientes.

  • CAR-T células mostraram um alto nível de eficácia em malignidades de células B, atingindo uma taxa de remissão completa de até 90% em anti-CD19 CAR-T células para LLA de células B14
  • A terapia CAR T melhorou os resultados para pacientes com doença refratária/recidivante DLBCL, em comparação com os regimes de quimioterapia padrão. De acordo com uma meta-análise publicada por Mubarak Al‑Mansour, Meteb Al‑Foheidi e Ezzeldin Ibrahim em 29 de julho de 2020 na Molecular and Clinical Oncology, um estudo realizado entre 306 pacientes com R/R DLBCL mostraram que os resultados foram altamente favoráveis ​​com uma taxa média de remissão completa de 46%15

Por que os pacientes devem ser encaminhados precocemente para um CAR-T especialista?

Identificação oportuna do paciente e encaminhamento para CAR-T especialistas é fundamental para melhores resultados do paciente. Os dados mostram que a saúde das células T se deteriora com o tempo e está associada a taxas de resposta mais baixas a CAR-T terapias.16 Para minimizar o impacto na saúde das células T, monitore e considere seus pacientes para esta opção de tratamento quando suas células T estiverem relativamente saudáveis. A quimioterapia e os tratamentos adicionais afetam a saúde das células T ao longo do tempo, portanto, encaminhamentos para aférese também devem ser considerados antes de administrar terapias que possam comprometer o produto de leucaférese.17

  • Considere coletar células T precocemente ou antes que os pacientes passem por muitas rodadas de tratamento
  • Para uma qualidade celular ideal, considere a leucaferese antes de submeter o paciente à quimioterapia
  • Certos medicamentos de resgate com longos períodos de washout retardarão significativamente a aférese18

Quais pacientes podem ser adequados
para CAR-T terapia?

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA PEDIÁTRICA DE CÉLULAS B

Pacientes pediátricos e adultos jovens até 25 anos de idade, inclusive, com leucemia linfoblástica aguda de células B pediátrica.pALL) refratária, em recidiva pós-transplante ou em segunda ou posterior recidiva19, que inclui aqueles que:

  • Não entraram em remissão após o tratamento de primeira linha (refratário primário)
  • Recaíram e não podem alcançar a remissão (quimiorrefratário)
  • Tiveram uma segunda ou subsequente recaída após a remissão completa
  • Recaíram após SCT alogênico

LINFOMA DIFUSO DE GRANDES CÉLULAS B

Pacientes adultos com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário (DLBCL) após duas ou mais linhas de terapia sistêmica19, que inclui pacientes que são/têm:

  • Inelegível ou não candidato à terapia de transplante autólogo
  • Recaída após SCT autólogo
  • Pretendido ao transplante, mas atualmente não responde à quimioterapia de resgate
  • Comorbidades notáveis ​​(incluindo disfunção orgânica)
  • Doença refratária
  • Linfoma de alto grau

Nota: A remissão completa não é um requisito.

LINFOMA FOLICULAR

Pacientes adultos com linfoma folicular (FL) recidivado ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica22, que inclui pacientes que são/têm:

  • Inelegível ou não candidato para terapia autóloga com células-tronco (SCT)
  • Recaída após SCT autólogo
  • Pretendido ao transplante, mas atualmente não responde à quimioterapia de resgate
  • Comorbidades notáveis ​​(incluindo disfunção orgânica)
  • Doença refratária
  • Linfoma de alto grau

Nota: A remissão completa não é um requisito.

Começando com CAR-T

Imagem de introdução

CAR-T a terapia celular está disponível em hospitais certificados em todo o mundo e é reembolsada em muitos mercados. Os pacientes que procuram receber tratamento podem ser obrigados a viajar.

CAR-T a terapia pode estar associada a certos riscos, como síndrome de liberação de citocinas (SRC) e toxicidades neurológicas, que podem ser graves ou potencialmente fatais. Consulte as Informações de prescrição para obter mais detalhes.

Imagem de introdução

Referências

  1. https://www.hcp.novartis.com/products/kymriah/diffuse-large-b-cell-lymphoma-adults/treatment-process/ (8/21 138566) – extracted from Novartis resource

  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4861363/; Maus MV, Levine BL. Oncologist. 2016; 21:608-617

  3. Kawalekar OU, O'Connor RS, Fraietta JA, et al. Imunidade. 2016;44:380-390

  4. Porter DL, Hwang WT, Frey NV, et al. Sci Transl Med. 2015;7:303ra139. doi:10.1126/scitranslmed.aac5415.

  5. Eissa HM et al. Câncer de Sangue J. 2017;7(2):e531

  6. Locatelli F et ai. Sangue. 2012;120(14):2807-2816.

  7. Ko RH et ai. J Clin Oncol. 2010;28(4):648-654.

  8. Schrappe M et ai. N Engl J Med. 2012;366(15):1371-1381.

  9. Crump M et ai. Sangue 2017;130:1800–8

  10. Harris LJ, Patel K, Martin M. Novas Terapias para Linfoma Difuso de Grandes Células B recidivantes ou refratários. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8553. Publicado em 2020 de novembro de 13. doi:10.3390/ijms21228553

  11. Karlovitch, S. (2021, 12 de outubro). Agentes mais recentes para DLBCL mostram potencial para uso precoce no curso do tratamento. Oncologia direcionada. Recuperado em 27 de outubro de 2021, de https://www.targetedonc.com/view/newer-agents-for-dlbcl-mostrar-potencial-para-uso-anterior-no-curso-de-tratamento.

  12. Friedberg JW. Programa de Hematologia Am Soc Hematol Educ. 2011;2011:498-505.

  13. Bondarenko SN et al. Jornal CTT. 2016;5(2):12-20.

  14. Novo desenvolvimento em CAR-T terapia celular. (2017). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5320663/

  15. Eficácia e segurança da terapia com células T CAR de segunda geração no linfoma difuso de grandes células B: uma meta-análise. (2020, 1º de outubro). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7416618/

  16. Das RK et ai. Câncer Descoberta. 2019;9(4):492-499

  17. Yakoub-Agha I, et ai. Hematologica. 2020;105(2):297-316

  18. Jain T, et ai. Transplante de Medula Sanguínea Biol. 2019;25(12):2305-2321

  19. Kymriah [resumo das características do produto]. Nuremberg, Alemanha: Novartis Pharma GmbH; 2020.

  20. Freedman A. Linfoma folicular: atualização de 2015 sobre diagnóstico e tratamento. Am J Hematol. 2015;90(12):1171-1178

  21. Lossos, IS, & Gascoyne, RD (2011, junho). Transformação de linfoma folicular. Melhor prática e pesquisa. Hematologia clínica. Recuperado em 25 de outubro de 2022, em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112479/

  22. FDA aprova Novartis Kymriah® Car-T terapia celular para pacientes adultos com linfoma folicular recidivante ou refratário. Novartis. (2022, 28 de maio). Recuperado em 20 de outubro de 2022, em https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-kymriah-car-t-terapia celular-pacientes-adultos-linfoma folicular-recidivante-ou-refratário