CAR-T celtherapie is een gerichte, gepersonaliseerde therapie waarbij autologe T-cellen van de patiënt worden geïnjecteerd die genetisch zijn aangepast om kanker te bestrijden.1
De T-cellen worden veranderd om een CAR tot expressie te brengen, die de specificiteit van een monoklonaal antilichaam combineert met de cytotoxische en geheugenfuncties van T-cellen.2 CAR-T cellen kunnen zich vermenigvuldigen en differentiëren tot centrale of effectorgeheugencellen, wat de overleving van kan bevorderen CAR-T cellen.3,4
Na celverzameling en cryopreservatie, celproductie en infusie kunnen deze veranderde T-cellen nu de kankercellen bestrijden en vernietigen die ze voorheen niet konden vinden.
Bekijk deze video hieronder om het werkingsmechanisme van te begrijpen CAR-T cel therapie.
CAR-T celtherapie is een gerichte, gepersonaliseerde therapie waarbij autologe T-cellen van de patiënt worden geïnjecteerd die genetisch zijn aangepast om kanker te bestrijden.1
De T-cellen worden veranderd om een CAR tot expressie te brengen, die de specificiteit van een monoklonaal antilichaam combineert met de cytotoxische en geheugenfuncties van T-cellen.2 CAR-T cellen kunnen zich vermenigvuldigen en differentiëren tot centrale of effectorgeheugencellen, wat de overleving van kan bevorderen CAR-T cellen.3,4
Na celverzameling en cryopreservatie, celproductie en infusie kunnen deze veranderde T-cellen nu de kankercellen bestrijden en vernietigen die ze voorheen niet konden vinden.
Bekijk deze video hieronder om het werkingsmechanisme van te begrijpen CAR-T cel therapie.
Bloed van de patiënt wordt afgenomen en gescheiden om hun T-cellen te verzamelen door middel van aferese (leukaferese). Dit proces vindt plaats gedurende 3 tot 6 uur. Binnen 24 uur wordt het leukaferesemateriaal gecryopreserveerd en naar een productiefaciliteit gestuurd voor herprogrammering.1
De gecryopreserveerde cellen van de patiënt worden via een gespecialiseerde koerier verzonden naar een door de FDA goedgekeurde productiefaciliteit, waar de cellen van de patiënt genetisch geherprogrammeerd worden tot CAR-T cellen.1
De patiënt kan lymfodepletiechemotherapie krijgen om het aantal witte bloedcellen te verminderen en het lichaam voor te bereiden CAR-T cellen. De patiënt ontvangt zijn herprogrammering CAR-T cellen tijdens een enkele infusie, die naar goeddunken van de hematoloog zowel intramuraal als poliklinisch kan worden toegediend.1
Bewaak de patiënt 2 tot 3 keer tijdens de eerste week na infusie. De patiënt moet ten minste 4 weken in de buurt van zijn behandelcentrum blijven om mogelijke bijwerkingen te controleren en te behandelen. Routinematige monitoring op lange termijn wordt aanbevolen.1
Na de infusie en de initiële controleperiode na de infusie (minstens 4 weken) kan de patiënt terugkeren naar het medische team voor voortdurende controle en regelmatige zorgafspraken. Hier zijn enkele materialen om patiënten te ondersteunen bij hun nazorg.
Voor CAR-T celtherapie, pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverend of refractair pALL or DLBCL had beperkte behandelingsopties, lage overlevingspercentages en slechtere resultaten. Voor veel patiënten zijn behandelingen zoals chemotherapie en beenmergtransplantatie onvoldoende om remissie te bereiken.
als reactie op de behandeling van B-cel ALL5,6,7
na refractaire of recidiverende ervaring pALL8
voor eerstelijnstherapie gediagnosticeerd voor DLBCL, de meest voorkomende lymfoïde kanker, en volwassenen met refractaire/recidief DLBCL9
waarvoor alternatieve therapieën nodig zijn DLBCL patiënten10, en bijna 50% van de refractaire/recidiverende DLBCL patiëntenpopulatie hebben geen effectieve standaardbehandelingsopties11
onder alle volwassenen DLBCL patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie. Transplantatie heeft ook een aanzienlijk risico op transplantatiegerelateerde morbiditeit 12
na de start van de behandeling (eerstelijns chemo-immunotherapie).20
een veel agressievere vorm van NHL; met een transformatierisico van ~20% na 5 jaar en ~60% na 8 jaar observatie21
in tweede of latere remissie (overlevingspercentage na 24 maanden) 12
die in hun tweede of latere remissie waren (overlevingspercentage na 5 jaar) 13
Medische doorbraken en wetenschappelijke vooruitgang hebben het behandelingslandschap echter verbeterd pALL en DLBCL patiënten.
Tijdige identificatie van patiënten en verwijzingen naar CAR-T experts is van cruciaal belang voor betere resultaten voor de patiënt. Gegevens tonen aan dat de gezondheid van T-cellen in de loop van de tijd verslechtert en wordt geassocieerd met lagere responspercentages CAR-T therapieën.16 Om de impact op de gezondheid van T-cellen te minimaliseren, dient u uw patiënten te controleren en te overwegen voor deze behandelingsoptie wanneer hun T-cellen relatief gezond zijn. Chemotherapie en aanvullende behandelingen beïnvloeden de gezondheid van T-cellen in de loop van de tijd, daarom moet verwijzing voor aferese ook worden overwogen voordat therapieën worden gegeven die het leukafereseproduct in gevaar kunnen brengen.17
Pediatrische en jongvolwassen patiënten tot en met 25 jaar met pediatrische B-cel acute lymfoblastische leukemie (pALL) die refractair is, bij terugval na transplantatie of bij tweede of latere terugval19, waaronder degenen die:
Volwassen patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) na twee of meer lijnen systemische therapie19, waaronder patiënten vallen die zijn/hebben:
Opmerking: volledige kwijtschelding is geen vereiste.
Volwassen patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom (FL) na twee of meer lijnen systemische therapie22, waaronder patiënten vallen die zijn/hebben:
Opmerking: volledige kwijtschelding is geen vereiste.
CAR-T celtherapie is beschikbaar in gecertificeerde ziekenhuislocaties over de hele wereld en wordt in veel markten vergoed. Patiënten die een behandeling willen ondergaan, moeten mogelijk reizen.
CAR-T behandeling kan gepaard gaan met bepaalde risico's, zoals het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en neurologische toxiciteiten, die ernstig of levensbedreigend kunnen zijn. Raadpleeg de voorschrijfinformatie voor meer details.
https://www.hcp.novartis.com/products/kymriah/diffuse-large-b-cell-lymphoma-adults/treatment-process/ (8/21 138566) – extracted from Novartis resource
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4861363/; Maus MV, Levine BL. Oncologist. 2016; 21:608-617
Kawalekar OU, O'Connor RS, Fraietta JA, et al. Immuniteit. 2016;44:380-390
Porter DL, Hwang WT, Frey NV, et al. Sci Vertaal Med. 2015;7:303ra139. doi:10.1126/scitranslmed.aac5415.
Eissa HM et al. Bloedkanker J. 2017;7(2):e531
Locatelli F et al. Bloed. 2012;120(14):2807-2816.
Ko RH et al. J Clin Oncol. 2010;28(4):648-654.
Schrappe M et al. N Engels J Med. 2012;366(15):1371-1381.
CrumpM et al. Bloed 2017;130:1800–8
Harris LJ, Patel K, Martin M. Nieuwe therapieën voor recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8553. Gepubliceerd 2020 november 13. doi:10.3390/ijms21228553
Karlovitch, S. (2021, 12 oktober). Nieuwere agenten voor DLBCL potentieel voor eerder gebruik in de loop van de behandeling aantonen. Gerichte oncologie. Opgehaald op 27 oktober 2021, van https://www.targetedonc.com/view/newer-agents-for-dlbcl-toon-potentieel-voor-vroeger-gebruik-tijdens-de-behandeling.
Friedberg JW. Hematologie Am Soc Hematol Educ-programma. 2011;2011:498-505.
Bondarenko SN et al. CTT-journaal. 2016;5(2):12-20.
Nieuwe ontwikkeling binnen CAR-T cel therapie. (2017). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5320663/
Werkzaamheid en veiligheid van CAR-T-celtherapie van de tweede generatie bij diffuus grootcellig B-cellymfoom: een meta-analyse. (2020, 1 oktober). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7416618/
Das RK et al. Kanker ontdekt. 2019;9(4):492-499
Yakoub-Agha I, et al. Hematologie. 2020;105(2):297-316
Jain T, et al. Biol Bloedmergtransplantatie. 2019;25(12):2305-2321
Kymriah [samenvatting van de productkenmerken]. Neurenberg, Duitsland: Novartis Pharma GmbH; 2020.
Freedman A. Folliculair lymfoom: update 2015 over diagnose en beheer. Ben J Hematol. 2015;90(12):1171-1178
Lossos, IS, & Gascoyne, RD (2011, juni). Transformatie van folliculair lymfoom. Beste praktijken en onderzoek. Klinische hematologie. Opgehaald op 25 oktober 2022, van https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112479/
FDA keurt Novartis Kymriah® goed Car-T celtherapie voor volwassen patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom. Novartis. (2022, 28 mei). Opgehaald op 20 oktober 2022, van https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-kymriah-car-t-celtherapie-volwassen-patiënten-recidief-of-refractair-folliculair-lymfoom