en English
ar Arabiczh-CN Chinese (Simplified)nl Dutchen Englishfr Frenchde Germanit Italianpt Portugueseru Russianes Spanish

CAR-T therapie proces

CAR-T celtherapie is een gerichte, gepersonaliseerde therapie waarbij autologe T-cellen van de patiënt worden geïnjecteerd die genetisch zijn aangepast om kanker te bestrijden.1

De T-cellen worden veranderd om een ​​CAR tot expressie te brengen, die de specificiteit van een monoklonaal antilichaam combineert met de cytotoxische en geheugenfuncties van T-cellen.2 CAR-T cellen kunnen zich vermenigvuldigen en differentiëren tot centrale of effectorgeheugencellen, wat de overleving van kan bevorderen CAR-T cellen.3,4

Na celverzameling en cryopreservatie, celproductie en infusie kunnen deze veranderde T-cellen nu de kankercellen bestrijden en vernietigen die ze voorheen niet konden vinden.

Bekijk deze video hieronder om het werkingsmechanisme van te begrijpen CAR-T cel therapie.
CAR-T celtherapie is een gerichte, gepersonaliseerde therapie waarbij autologe T-cellen van de patiënt worden geïnjecteerd die genetisch zijn aangepast om kanker te bestrijden.1

De T-cellen worden veranderd om een ​​CAR tot expressie te brengen, die de specificiteit van een monoklonaal antilichaam combineert met de cytotoxische en geheugenfuncties van T-cellen.2 CAR-T cellen kunnen zich vermenigvuldigen en differentiëren tot centrale of effectorgeheugencellen, wat de overleving van kan bevorderen CAR-T cellen.3,4

Na celverzameling en cryopreservatie, celproductie en infusie kunnen deze veranderde T-cellen nu de kankercellen bestrijden en vernietigen die ze voorheen niet konden vinden.

Bekijk deze video hieronder om het werkingsmechanisme van te begrijpen CAR-T cel therapie.

Om door te gaan met het bekijken van deze video, moet u erkennen dat u een zorgverlener bent:

Ja, ik erken dat ik een zorgprofessional ben.
Sluiten

HOE CAR-T WERKEN

1 CELL COLLECTIE

1 CELL COLLECTIE

info-1-1

1

Bloed van de patiënt wordt afgenomen en gescheiden om hun T-cellen te verzamelen door middel van aferese (leukaferese). Dit proces vindt plaats gedurende 3 tot 6 uur. Binnen 24 uur wordt het leukaferesemateriaal gecryopreserveerd en naar een productiefaciliteit gestuurd voor herprogrammering.1

CELL COLLECTIE

2 CEL VERVAARDIGING

2 CEL VERVAARDIGING

info-1-1

2

De gecryopreserveerde cellen van de patiënt worden via een gespecialiseerde koerier verzonden naar een door de FDA goedgekeurde productiefaciliteit, waar de cellen van de patiënt genetisch geherprogrammeerd worden tot CAR-T cellen.1

CEL VERVAARDIGING

3 INFUSIE

3 INFUSIE

info-1-1

3

De patiënt kan lymfodepletiechemotherapie krijgen om het aantal witte bloedcellen te verminderen en het lichaam voor te bereiden CAR-T cellen. De patiënt ontvangt zijn herprogrammering CAR-T cellen tijdens een enkele infusie, die naar goeddunken van de hematoloog zowel intramuraal als poliklinisch kan worden toegediend.1

INFUSIE

4 TOEZICHT

4 TOEZICHT

info-1-1

4

Bewaak de patiënt 2 tot 3 keer tijdens de eerste week na infusie. De patiënt moet ten minste 4 weken in de buurt van zijn behandelcentrum blijven om mogelijke bijwerkingen te controleren en te behandelen. Routinematige monitoring op lange termijn wordt aanbevolen.1

TOEZICHT

Na de infusie en de initiële controleperiode na de infusie (minstens 4 weken) kan de patiënt terugkeren naar het medische team voor voortdurende controle en regelmatige zorgafspraken. Hier zijn enkele materialen om patiënten te ondersteunen bij hun nazorg.

Download de CAR-T gids voor zorgprofessionalsDownload de CAR-T gids voor zorgprofessionals

Is CAR-T geschikt voor mijn pALL, DLBCL en FL patiënten?

OVERWEGINGEN OM DE PATIËNTRESULTATEN TE VERBETEREN

Voor CAR-T celtherapie, pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverend of refractair pALL or DLBCL had beperkte behandelingsopties, lage overlevingspercentages en slechtere resultaten. Voor veel patiënten zijn behandelingen zoals chemotherapie en beenmergtransplantatie onvoldoende om remissie te bereiken.

Wist je dat…

Voor wie-is-eli-car-t-beeld
~1 op de 5 kinderen hervalt of is refractair

als reactie op de behandeling van B-cel ALL5,6,7

Voor wie-is-eli-car-t-beeld
~ 25% kan geen volledige remissie bereiken

na refractaire of recidiverende ervaring pALL8

Voor wie-is-eli-car-t-beeld
>30% uitvalpercentage

voor eerstelijnstherapie gediagnosticeerd voor DLBCL, de meest voorkomende lymfoïde kanker, en volwassenen met refractaire/recidief DLBCL9

Voor wie-is-eli-car-t-beeld
~1 op de 3 terugval na CHOP

waarvoor alternatieve therapieën nodig zijn DLBCL patiënten10, en bijna 50% van de refractaire/recidiverende DLBCL patiëntenpopulatie hebben geen effectieve standaardbehandelingsopties11

Voor wie-is-eli-car-t-beeld
~50% van DLBCL patiënten hervallen binnen 3 jaar

onder alle volwassenen DLBCL patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie. Transplantatie heeft ook een aanzienlijk risico op transplantatiegerelateerde morbiditeit 12

Voor wie-is-eli-car-t-beeld
~20% van FL patiënten hervallen in de eerste 2 jaar

na de start van de behandeling (eerstelijns chemo-immunotherapie).20

Voor wie-is-eli-car-t-beeld
FL kan transformeren naar DLCBL

een veel agressievere vorm van NHL; met een transformatierisico van ~20% na 5 jaar en ~60% na 8 jaar observatie21

Overlevingspercentages voor degenen die een transplantatie ondergaan:

Voor wie-is-eli-car-t-beeld
< 50% binnen DLBCL patiënten

in tweede of latere remissie (overlevingspercentage na 24 maanden) 12

Voor wie-is-eli-car-t-beeld
≤ 40% na allogene SCT bij kinderen

die in hun tweede of latere remissie waren (overlevingspercentage na 5 jaar) 13

Medische doorbraken en wetenschappelijke vooruitgang hebben het behandelingslandschap echter verbeterd pALL en DLBCL patiënten.

  • CAR-T cellen hebben een hoge mate van werkzaamheid getoond bij maligniteiten van B-cellen, waarbij tot 90% volledige remissie werd bereikt bij anti-CD19 CAR-T cellen voor B-cel ALL14
  • CAR T-therapie heeft betere resultaten opgeleverd voor patiënten met refractaire/recidive DLBCL, in vergelijking met standaard chemotherapieregimes. Volgens een meta-analyse gepubliceerd door Mubarak Al-Mansour, Meteb Al-Foheidi en Ezzeldin Ibrahim op 29 juli 2020 in Molecular and Clinical Oncology, een studie uitgevoerd onder 306 patiënten met R/R DLBCL toonde aan dat de resultaten zeer gunstig waren met een gemiddelde remissie van 46%15

Waarom moeten patiënten vroegtijdig worden doorverwezen naar a CAR-T deskundige?

Tijdige identificatie van patiënten en verwijzingen naar CAR-T experts is van cruciaal belang voor betere resultaten voor de patiënt. Gegevens tonen aan dat de gezondheid van T-cellen in de loop van de tijd verslechtert en wordt geassocieerd met lagere responspercentages CAR-T therapieën.16 Om de impact op de gezondheid van T-cellen te minimaliseren, dient u uw patiënten te controleren en te overwegen voor deze behandelingsoptie wanneer hun T-cellen relatief gezond zijn. Chemotherapie en aanvullende behandelingen beïnvloeden de gezondheid van T-cellen in de loop van de tijd, daarom moet verwijzing voor aferese ook worden overwogen voordat therapieën worden gegeven die het leukafereseproduct in gevaar kunnen brengen.17

  • Overweeg T-cellen vroeg te verzamelen of voordat patiënten vele behandelingsrondes ondergaan
  • Overweeg voor een optimale celkwaliteit leukaferese voordat de patiënt chemotherapie ondergaat
  • Bepaalde bergingsgeneesmiddelen met lange uitwasperiodes zullen de aferese aanzienlijk vertragen18

Welke patiënten kunnen geschikt zijn
For CAR-T behandeling?

PEDIATRISCHE B-CEL ACUTE LYMFOBLASTISCHE LEUKEMIE

Pediatrische en jongvolwassen patiënten tot en met 25 jaar met pediatrische B-cel acute lymfoblastische leukemie (pALL) die refractair is, bij terugval na transplantatie of bij tweede of latere terugval19, waaronder degenen die:

  • Zijn niet in remissie gegaan na eerstelijnsbehandeling (primair refractair)
  • zijn teruggevallen en kunnen geen remissie bereiken (chemofractair)
  • Een tweede of volgende terugval hebben gehad na volledige remissie
  • Zijn teruggevallen na allogene SCT

DIFFUUS GROOT B-CEL LYMFOMA

Volwassen patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) na twee of meer lijnen systemische therapie19, waaronder patiënten vallen die zijn/hebben:

  • Komt niet in aanmerking of komt niet in aanmerking voor autologe transplantatietherapie
  • Terugval na autologe SCT
  • Bedoeld voor transplantatie, maar reageert momenteel niet op reddende chemotherapie
  • Opmerkelijke comorbiditeiten (waaronder orgaandisfunctie)
  • Refractaire ziekte
  • Hooggradig lymfoom

Opmerking: volledige kwijtschelding is geen vereiste.

folliculair lymfoom

Volwassen patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom (FL) na twee of meer lijnen systemische therapie22, waaronder patiënten vallen die zijn/hebben:

  • Komt niet of niet in aanmerking voor autologe stamceltherapie (SCT)
  • Terugval na autologe SCT
  • Bedoeld voor transplantatie, maar reageert momenteel niet op reddende chemotherapie
  • Opmerkelijke comorbiditeiten (waaronder orgaandisfunctie)
  • Refractaire ziekte
  • Hooggradig lymfoom

Opmerking: volledige kwijtschelding is geen vereiste.

Beginnen met CAR-T

Startafbeelding ophalen

CAR-T celtherapie is beschikbaar in gecertificeerde ziekenhuislocaties over de hele wereld en wordt in veel markten vergoed. Patiënten die een behandeling willen ondergaan, moeten mogelijk reizen.

CAR-T behandeling kan gepaard gaan met bepaalde risico's, zoals het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en neurologische toxiciteiten, die ernstig of levensbedreigend kunnen zijn. Raadpleeg de voorschrijfinformatie voor meer details.

Startafbeelding ophalen

Referenties

  1. https://www.hcp.novartis.com/products/kymriah/diffuse-large-b-cell-lymphoma-adults/treatment-process/ (8/21 138566) – extracted from Novartis resource

  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4861363/; Maus MV, Levine BL. Oncologist. 2016; 21:608-617

  3. Kawalekar OU, O'Connor RS, Fraietta JA, et al. Immuniteit. 2016;44:380-390

  4. Porter DL, Hwang WT, Frey NV, et al. Sci Vertaal Med. 2015;7:303ra139. doi:10.1126/scitranslmed.aac5415.

  5. Eissa HM et al. Bloedkanker J. 2017;7(2):e531

  6. Locatelli F et al. Bloed. 2012;120(14):2807-2816.

  7. Ko RH et al. J Clin Oncol. 2010;28(4):648-654.

  8. Schrappe M et al. N Engels J Med. 2012;366(15):1371-1381.

  9. CrumpM et al. Bloed 2017;130:1800–8

  10. Harris LJ, Patel K, Martin M. Nieuwe therapieën voor recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8553. Gepubliceerd 2020 november 13. doi:10.3390/ijms21228553

  11. Karlovitch, S. (2021, 12 oktober). Nieuwere agenten voor DLBCL potentieel voor eerder gebruik in de loop van de behandeling aantonen. Gerichte oncologie. Opgehaald op 27 oktober 2021, van https://www.targetedonc.com/view/newer-agents-for-dlbcl-toon-potentieel-voor-vroeger-gebruik-tijdens-de-behandeling.

  12. Friedberg JW. Hematologie Am Soc Hematol Educ-programma. 2011;2011:498-505.

  13. Bondarenko SN et al. CTT-journaal. 2016;5(2):12-20.

  14. Nieuwe ontwikkeling binnen CAR-T cel therapie. (2017). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5320663/

  15. Werkzaamheid en veiligheid van CAR-T-celtherapie van de tweede generatie bij diffuus grootcellig B-cellymfoom: een meta-analyse. (2020, 1 oktober). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7416618/

  16. Das RK et al. Kanker ontdekt. 2019;9(4):492-499

  17. Yakoub-Agha I, et al. Hematologie. 2020;105(2):297-316

  18. Jain T, et al. Biol Bloedmergtransplantatie. 2019;25(12):2305-2321

  19. Kymriah [samenvatting van de productkenmerken]. Neurenberg, Duitsland: Novartis Pharma GmbH; 2020.

  20. Freedman A. Folliculair lymfoom: update 2015 over diagnose en beheer. Ben J Hematol. 2015;90(12):1171-1178

  21. Lossos, IS, & Gascoyne, RD (2011, juni). Transformatie van folliculair lymfoom. Beste praktijken en onderzoek. Klinische hematologie. Opgehaald op 25 oktober 2022, van https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112479/

  22. FDA keurt Novartis Kymriah® goed Car-T celtherapie voor volwassen patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom. Novartis. (2022, 28 mei). Opgehaald op 20 oktober 2022, van https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-kymriah-car-t-celtherapie-volwassen-patiënten-recidief-of-refractair-folliculair-lymfoom