CAR-T la thérapie cellulaire est une thérapie ciblée et personnalisée qui implique l'infusion de cellules T autologues de patients génétiquement modifiées pour lutter contre le cancer.1
Les lymphocytes T sont modifiés pour exprimer un CAR, qui combine la spécificité d'un anticorps monoclonal avec les fonctions cytotoxiques et de mémoire des lymphocytes T.2 CAR-T les cellules peuvent se multiplier et se différencier en cellules mémoires centrales ou effectrices, ce qui peut favoriser la survie de CAR-T cellules.3,4
Après la collecte et la cryoconservation des cellules, la fabrication des cellules et l'infusion, ces cellules T altérées peuvent désormais combattre et détruire les cellules cancéreuses qu'elles ne pouvaient pas trouver auparavant.
Regardez cette vidéo ci-dessous pour comprendre le mécanisme d'action de CAR-T thérapie cellulaire.
CAR-T la thérapie cellulaire est une thérapie ciblée et personnalisée qui implique l'infusion de cellules T autologues de patients génétiquement modifiées pour lutter contre le cancer.1
Les lymphocytes T sont modifiés pour exprimer un CAR, qui combine la spécificité d'un anticorps monoclonal avec les fonctions cytotoxiques et de mémoire des lymphocytes T.2 CAR-T les cellules peuvent se multiplier et se différencier en cellules mémoires centrales ou effectrices, ce qui peut favoriser la survie de CAR-T cellules.3,4
Après la collecte et la cryoconservation des cellules, la fabrication des cellules et l'infusion, ces cellules T altérées peuvent désormais combattre et détruire les cellules cancéreuses qu'elles ne pouvaient pas trouver auparavant.
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Le sang du patient est prélevé et séparé pour recueillir ses lymphocytes T par aphérèse (leucaphérèse). Ce processus se déroule sur 3 à 6 heures. Dans les 24 heures, le matériel de leucaphérèse est cryoconservé et envoyé à une usine de fabrication pour reprogrammation.1
Les cellules cryoconservées du patient sont expédiées par courrier spécialisé vers une usine de fabrication approuvée par la FDA, où les cellules du patient sont génétiquement reprogrammées en CAR-T cellules.1
Le patient peut recevoir une chimiothérapie lymphodéplétive pour réduire le nombre de globules blancs et préparer le corps à CAR-T cellules. Le patient reçoit leur reprogrammé CAR-T cellules au cours d'une seule perfusion, qui peut être administrée en milieu hospitalier ou ambulatoire à la discrétion de l'hématologue.1
Surveiller le patient 2 à 3 fois pendant la première semaine après la perfusion. Le patient doit rester à proximité de son centre de traitement pendant au moins 4 semaines pour surveiller et être traité pour les effets secondaires potentiels. Une surveillance régulière à long terme est recommandée.1
Après la perfusion et la période initiale de surveillance post-perfusion (au moins 4 semaines), le patient peut retourner auprès de son équipe médicale pour une surveillance continue et des rendez-vous de soins réguliers. Voici quelques documents pour soutenir les patients dans leurs soins de suivi.
Avant CAR-T thérapie cellulaire, patients pédiatriques et jeunes adultes en rechute ou réfractaires pALL or DLBCL avaient des options de traitement limitées, de faibles taux de survie et de moins bons résultats. Pour de nombreux patients, les traitements tels que la chimiothérapie et la greffe de moelle osseuse sont insuffisants pour obtenir une rémission.
en réponse au traitement de la LAL à cellules B5,6,7
après avoir été réfractaire ou en rechute pALL8
pour un traitement de première ligne diagnostiqué pour DLBCL, le cancer lymphoïde le plus courant, et les adultes atteints de cancer réfractaire/en rechute DLBCL9
avec les thérapies alternatives nécessaires pour ces DLBCL patients10, et près de 50 % des réfractaires/en rechute DLBCL la population de patients n'a pas d'options de traitement standard efficaces11
parmi tous les adultes DLBCL patients éligibles à la greffe. La greffe comporte également un risque considérable de morbidité liée à la greffe 12
après le début du traitement (chimio-immunothérapie de première ligne)20
une forme beaucoup plus agressive de LNH ; avec un risque de transformation de ~20% à 5 ans et ~60% à 8 ans d'observation21
en deuxième rémission ou plus tard (taux de survie à 24 mois) 12
qui étaient dans leur deuxième rémission ou plus tard (taux de survie à 5 ans) 13
Cependant, les percées médicales et les progrès scientifiques ont amélioré le paysage des traitements pour pALL et de DLBCL les patients.
Identification rapide des patients et orientation vers CAR-T experts est essentielle pour de meilleurs résultats pour les patients. Les données montrent que la santé des lymphocytes T se détériore avec le temps et est associée à des taux de réponse plus faibles aux CAR-T thérapies.16 Pour minimiser l'impact sur la santé des lymphocytes T, surveillez et envisagez vos patients pour cette option de traitement lorsque leurs lymphocytes T sont relativement sains. La chimiothérapie et les traitements supplémentaires ont un impact sur la santé des lymphocytes T au fil du temps, par conséquent, les références pour l'aphérèse doivent également être envisagées avant d'administrer des thérapies susceptibles de compromettre le produit de leucaphérèse.17
Patients pédiatriques et jeunes adultes jusqu'à 25 ans inclus atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B pédiatrique (pALL) qui est réfractaire, en rechute post-greffe ou en deuxième rechute ou plus tard19, qui comprend ceux qui :
Patients adultes atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (DLBCL) après deux ou plusieurs lignes de thérapie systémique19, qui comprend les patients qui sont/ont :
Remarque : la rémission complète n'est pas une exigence.
Patients adultes atteints de lymphome folliculaire (LF) récidivant ou réfractaire après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique22, qui comprend les patients qui sont/ont :
Remarque : la rémission complète n'est pas une exigence.
CAR-T la thérapie cellulaire est disponible dans des sites hospitaliers certifiés du monde entier et remboursée sur de nombreux marchés. Les patients souhaitant recevoir un traitement peuvent être amenés à voyager.
CAR-T le traitement peut être associé à certains risques tels que le syndrome de libération des cytokines (SRC) et des toxicités neurologiques, qui peuvent être graves ou potentiellement mortelles. Veuillez vous référer aux informations de prescription pour plus de détails.
https://www.hcp.novartis.com/products/kymriah/diffuse-large-b-cell-lymphoma-adults/treatment-process/ (8/21 138566) – extracted from Novartis resource
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4861363/; Maus MV, Levine BL. Oncologist. 2016; 21:608-617
Kawalekar OU, O'Connor RS, Fraietta JA, et al. Immunité. 2016;44:380-390
Porter DL, Hwang WT, Frey NV et al. Sci Transl Med. 2015;7:303ra139. est ce que je:10.1126/scitranslmed.aac5415.
Eissa HM et al. Cancer du sang J. 2017;7(2):e531
Locatelli F et al. Sang. 2012;120(14):2807-2816.
Ko RH et coll. J Clin Oncol. 2010;28(4):648-654.
Schrappe M et al. N Engl J Méd. 2012;366(15):1371-1381.
Crump M et al. Sang 2017;130:1800–8
Harris LJ, Patel K, Martin M. Nouvelles thérapies pour le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8553. Publié le 2020 novembre 13. doi:10.3390/ijms21228553
Karlovitch, S. (2021, 12 octobre). Nouveaux agents pour DLBCL montrent un potentiel d'utilisation plus précoce au cours du traitement. Oncologie ciblée. Extrait le 27 octobre 2021 de https://www.targetedonc.com/view/newer-agents-for-dlbcl-montrent-le-potentiel-pour-une-utilisation-précoce-au-cours-du-traitement.
Friedberg JW. Programme d'éducation en hématologie Am Soc Hematol. 2011;2011 :498-505.
Bondarenko SN et coll. Journal CTT. 2016;5(2):12-20.
Nouveau développement dans CAR-T thérapie cellulaire. (2017). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5320663/
Efficacité et innocuité de la thérapie CAR T-cell de deuxième génération dans le lymphome diffus à grandes cellules B : une méta-analyse. (2020, 1er octobre). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7416618/
Das RK et al. Découverte du cancer. 2019;9(4):492-499
Yakoub-Agha I, et al. Hématologique. 2020;105(2):297-316
Jain T, et al. Greffe de Moelle Sanguine Biol. 2019;25(12):2305-2321
Kymriah [résumé des caractéristiques du produit]. Nuremberg, Allemagne : Novartis Pharma GmbH ; 2020.
Freedman A. Lymphome folliculaire : mise à jour 2015 sur le diagnostic et la prise en charge. Suis J Hematol. 2015;90(12):1171-1178
Lossos, IS, & Gascoyne, RD (2011, juin). Transformation du lymphome folliculaire. Meilleures pratiques et recherche. Hématologie clinique. Extrait le 25 octobre 2022 de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112479/
La FDA approuve Novartis Kymriah® Car-T thérapie cellulaire pour les patients adultes atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire. Novartis. (2022, 28 mai). Extrait le 20 octobre 2022 de https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-kymriah-car-t-thérapie-cellulaire-patients-adultes-lymphome-folliculaire-en-rechute-ou-réfractaire
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