CAR-T العلاج الخلوي هو علاج موجه وشخصي يتضمن حقن الخلايا التائية الذاتية للمرضى المعاد هندستها وراثيًا لمحاربة السرطان.1
يتم تعديل الخلايا التائية للتعبير عن CAR ، والتي تجمع بين خصوصية الجسم المضاد أحادي النسيلة والوظائف السامة للخلايا والذاكرة للخلايا التائية.2 CAR-T قد تتكاثر الخلايا وتتمايز إلى خلايا ذاكرة مركزية أو مستجيبة ، مما قد يعزز بقاء CAR-T الخلايا.3,4
بعد جمع الخلايا وحفظها بالتبريد وتصنيعها وتسريبها ، يمكن لهذه الخلايا التائية المتغيرة الآن محاربة وتدمير الخلايا السرطانية التي لم يكن بإمكانها العثور عليها من قبل.
شاهد هذا الفيديو أدناه لفهم آلية عمل CAR-T العلاج الخلوي.
CAR-T العلاج الخلوي هو علاج موجه وشخصي يتضمن حقن الخلايا التائية الذاتية للمرضى المعاد هندستها وراثيًا لمحاربة السرطان.1
يتم تعديل الخلايا التائية للتعبير عن CAR ، والتي تجمع بين خصوصية الجسم المضاد أحادي النسيلة والوظائف السامة للخلايا والذاكرة للخلايا التائية.2 CAR-T قد تتكاثر الخلايا وتتمايز إلى خلايا ذاكرة مركزية أو مستجيبة ، مما قد يعزز بقاء CAR-T الخلايا.3,4
بعد جمع الخلايا وحفظها بالتبريد وتصنيعها وتسريبها ، يمكن لهذه الخلايا التائية المتغيرة الآن محاربة وتدمير الخلايا السرطانية التي لم يكن بإمكانها العثور عليها من قبل.
شاهد هذا الفيديو أدناه لفهم آلية عمل CAR-T العلاج الخلوي.
يتم سحب الدم من المريض وفصله لتجميع الخلايا التائية من خلال الفصادة (فصادة خلايا الدم البيضاء). تحدث هذه العملية خلال 3 إلى 6 ساعات. في غضون 24 ساعة ، يتم حفظ مادة فصل خلايا الدم البيضاء بالبرودة وإرسالها إلى منشأة تصنيع لإعادة البرمجة.1
يتم شحن خلايا المريض المحفوظة بالتبريد عبر ناقل متخصص إلى منشأة تصنيع معتمدة من إدارة الغذاء والدواء ، حيث يتم إعادة برمجة خلايا المريض وراثيًا في CAR-T الخلايا.1
قد يتلقى المريض العلاج الكيميائي لاستنفاد اللمفاوية لتقليل عدد خلايا الدم البيضاء وتهيئة الجسم لها CAR-T الخلايا. يتلقى المريض إعادة برمجته CAR-T الخلايا خلال حقنة واحدة ، والتي يمكن إعطاؤها إما في العيادات الداخلية أو الخارجية وفقًا لتقدير أخصائي أمراض الدم.1
راقب المريض من 2 إلى 3 مرات خلال الأسبوع الأول بعد التسريب. يجب أن يبقى المريض بالقرب من مركز العلاج لمدة 4 أسابيع على الأقل للمراقبة والعلاج من الآثار الجانبية المحتملة. يوصى بالمراقبة الروتينية طويلة المدى.1
بعد فترة التسريب وفترة المراقبة الأولية بعد التسريب (4 أسابيع على الأقل) ، يمكن للمريض العودة إلى فريقه الطبي للمراقبة المستمرة ومواعيد الرعاية المنتظمة. فيما يلي بعض المواد لدعم المرضى في رعاية المتابعة الخاصة بهم.
قبل CAR-T العلاج بالخلايا ، مرضى الأطفال والشباب الذين يعانون من الانتكاس أو الحراريات pALL or DLBCL كانت خيارات العلاج محدودة ، ومعدلات بقاء منخفضة ، ونتائج أسوأ. بالنسبة للعديد من المرضى ، فإن العلاجات مثل العلاج الكيميائي وزرع نخاع العظم غير كافية لتحقيق الهدوء.
استجابةً لعلاج الخلايا البائية ALL5,6,7
بعد التعرض للحرارة أو الانتكاس pALL8
للعلاج في الخطوط الأمامية تم تشخيصه ل DLBCL، وهو أكثر أنواع السرطان اللمفاوي شيوعًا ، والبالغون المصابون بالحراريات / الانتكاسات DLBCL9
مع العلاجات البديلة اللازمة لهؤلاء DLBCL المرضى10، وما يقرب من 50٪ من المقاومة للحرارة / الانتكاس DLBCL السكان المرضى ليس لديهم معيار فعال لخيارات علاج الرعاية11
بين جميع البالغين DLBCL المرضى المؤهلين للزراعة. تنطوي عملية الزرع أيضًا على مخاطر كبيرة للإصابة بالأمراض المرتبطة بالزراعة 12
بعد بدء العلاج (العلاج المناعي الكيميائي في خط المواجهة)20
شكل أكثر عدوانية من NHL ؛ مع خطر تحول ~ 20٪ في 5 سنوات و ~ 60٪ في 8 سنوات من المراقبة21
في مغفرة ثانية أو لاحقة (معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 24 شهرًا) 12
الذين كانوا في مغفرة ثانية أو لاحقة (معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات) 13
ومع ذلك ، فقد أدت الاختراقات الطبية والتقدم العلمي إلى تحسين المشهد العلاجي لـ pALL و DLBCL المرضى.
تحديد وإحالات المريض في الوقت المناسب CAR-T الخبراء أمر بالغ الأهمية لتحقيق نتائج أفضل للمرضى. تُظهر البيانات أن صحة الخلايا التائية تتدهور بمرور الوقت وترتبط بمعدلات استجابة أقل لـ CAR-T العلاجات.16 لتقليل التأثير على صحة الخلايا التائية ، راقب مرضاك واعتبرهم في خيار العلاج هذا عندما تكون خلاياهم التائية صحية نسبيًا. يؤثر العلاج الكيميائي والعلاجات الإضافية على صحة الخلايا التائية بمرور الوقت ، لذلك يجب أيضًا مراعاة الإحالات لفصادة الدم قبل إعطاء العلاجات التي قد تضر بمنتج فصادة الدم.17
المرضى من الأطفال والشباب حتى سن 25 عامًا والذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد في الخلايا البائية للأطفال (pALL) هو حراري ، في الانتكاس بعد الزرع أو في الانتكاس الثاني أو اللاحق19والتي تشمل من:
المرضى البالغون المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية B-cell Lymphoma المنتكس أو المقاوم للعلاج (DLBCL) بعد خطين أو أكثر من العلاج الجهازي19، والتي تشمل المرضى الذين هم / لديهم:
ملاحظة: مغفرة كاملة ليست شرطا.
المرضى البالغون المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي الانتكاس أو المقاوم للعلاج بعد خطين أو أكثر من العلاج الجهازي22، والتي تشمل المرضى الذين هم / لديهم:
ملاحظة: مغفرة كاملة ليست شرطا.
CAR-T يتوفر العلاج الخلوي في مواقع المستشفيات المعتمدة حول العالم ويتم تعويضه في العديد من الأسواق. قد يُطلب من المرضى الذين يسعون لتلقي العلاج السفر.
CAR-T قد يترافق العلاج مع بعض المخاطر مثل متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) والسميات العصبية ، والتي قد تكون شديدة أو مهددة للحياة. يرجى الرجوع إلى معلومات وصف الدواء لمزيد من التفاصيل.
https://www.hcp.novartis.com/products/kymriah/diffuse-large-b-cell-lymphoma-adults/treatment-process/ (8/21 138566) – extracted from Novartis resource
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4861363/; Maus MV, Levine BL. Oncologist. 2016; 21:608-617
Kawalekar OU ، O'Connor RS ، Fraietta JA ، وآخرون. حصانة. 2016 ؛ 44: 380-390
بورتر DL ، هوانج دبليو تي ، فراي نيفادا ، وآخرون. Sci Transl Med. 2015 ؛ 7: 303ra139. دوى: 10.1126 / scitranslmed.aac5415.
عيسى HM وآخرون. ياء سرطان الدم 2017 ؛ 7 (2): e531
لوكاتيللي إف وآخرون. الدم. 2012 ؛ 120 (14): 2807-2816.
كو RH وآخرون. ياء نوتر أونكول. 2010 ؛ 28 (4): 648-654.
Schrappe M et al. إن إنجل جي ميد. 2012 ؛ 366 (15): 1371-1381.
Crump M et al. الدم 2017 ؛ 130: 1800-8
Harris LJ ، Patel K ، Martin M. العلاجات الجديدة لورم الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنكسرة أو المنتشرة المقاومة للحرارة. علوم Int J Mol. 2020 ؛ 21 (22): 8553. تاريخ النشر 2020 13 نوفمبر. doi: 10.3390 / ijms21228553
كارلوفيتش ، س. (2021 ، 12 أكتوبر). أحدث وكلاء لـ DLBCL تظهر إمكانية الاستخدام المبكر في مسار العلاج. علاج الأورام المستهدفة. تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2021 من https://www.targetedonc.com/view/newer-agents-for-dlbcl- إظهار إمكانية الاستخدام المبكر في سياق العلاج.
فريدبرج جي دبليو. برنامج أمراض الدم Am Soc Hematol Educ. 2011 ؛ 2011: 498-505.
Bondarenko SN وآخرون. مجلة CTT. 2016 ؛ 5 (2): 12-20.
تطور جديد في CAR-T العلاج الخلوي. (2017). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5320663/
فعالية وسلامة العلاج بالخلايا التائية من الجيل الثاني في سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة: تحليل تلوي. (2020 ، 1 أكتوبر). PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7416618/
داس RK وآخرون. اكتشاف السرطان. 2019 ؛ 9 (4): 492-499
يعقوب آغا الأول وآخرون. الدم. 2020 ؛ 105 (2): 297-316
جاين تي وآخرون. زرع نخاع الدم بيول. 2019 ؛ 25 (12): 2305-2321
كيمريا [ملخص خصائص المنتج]. نورمبرج ، ألمانيا: شركة Novartis Pharma GmbH ؛ 2020.
فريدمان أ. سرطان الغدد الليمفاوية المسامي: تحديث 2015 على التشخيص والإدارة. أنا J هيماتول. 2015 ؛ 90 (12): 1171-1178
Lossos، IS، & Gascoyne، RD (2011 ، يونيو). تحول ورم الغدد الليمفاوية الجريبي. أفضل الممارسات والبحوث. أمراض الدم السريرية. تم الاسترجاع في 25 أكتوبر 2022 من https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112479/
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نوفارتيس كيمريا Car-T العلاج الخلوي للمرضى البالغين الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية الجرابي الانتكاس أو الحراري. نوفارتيس. (2022 ، 28 مايو). تم الاسترجاع في 20 أكتوبر 2022 من https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-kymriah-car-t- العلاج بالخلايا - الكبار - المرضى - الانتكاس أو الأورام اللمفاوية الحرارية